P-fimbriae of pyelonephritogenic escherichia coli: Significance for reflux and renal scarring — A hypothesis

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Abstract
An experimental pyelonephritis model was developed in monkeys (Macaca fascicularis) using P-fimbriatedEscherichia coli as the infecting organism. The relevant receptor molecules for P-fimbriae were also shown to be present inMacaca fascicularis. Atraumatic administration of P-fimbriatedE. coli into the ureter induced a ureteritis followed by acute and chronic pyelonephritis. The decisive role of P-fimbriae as an adhesive virulence factor was proven by the receptor blockade of P-fimbriae-mediated bacterial adhesion by a synthetic receptor analogue (α-D-Galp-(1–4)-β-D-Galp-1-OMe), which was administered into the ureter together with the challenge bacteria. On the basis of these and other findings, the role of reflux and pyelonephritis in relation to renal scarring is discussed in this paper. It is proposed that minor transitional vesicoureteral reflux together with the adhesive property of P-fimbriatedE. coli and their ability to induce ureteritis might constitute an alternative mechanism to gross reflux by which bacteria ascend to the kidney. These findings and the fact that intestinal colonization with P-fimbriatedE. coli coincides with the disease have opened up new prophylactic and therapeutic possibilities. Bei Affen (Macaca fascicularis) wurde ein experimentelles Pyelonephritis-Modell entwickelt; als infizierender Keim dienten P-Fimbrien-tragendeEscherichia coli. Die entscheidenden Rezeptormolekule der P-Fimbrien waren auch beiMacaca fascicularis nachzuweisen. P-Fimbrien-tragendeE. coli wurden atraumatisch in den Ureter eingeführt, sie induzierten eine Ureteritis, aus der sich eine akute und dann eine chronische Pyelonephritis entwickelte. Durch Blockade des Rezeptors für durch P-Fimbrien vermittelte Bakterienadhäsion konnte bewiesen werden, daß P-Fimbrien eine entscheidende Rolle für den Virulenzfaktor Adhäsion spielen; dabei wurde ein synthetisches Rezeptor-Analogon (α-D-Galp-(1–4)-β-D-Galp-1-OMe) mit den Erregern in den Ureter eingebracht. Auf der Basis dieser und anderer Untersuchungsergebnisse wird die Bedeutung von Reflux und Pyelonephritis für die renale Narbenbildung diskutiert. Es wird postuliert, daß ein geringfügiger, vorübergehender vesico-ureteraler Reflux zusammen mit dem Haftvermögen P-Fimbrien-tragenderE, coli und ihrer Fähigkeit, eine Ureteritis zu induzieren, pathogenetisch eine Alternative für die Aszension von Bakterien in die Niere darstellen könnte. Diese Feststellung und die Tatsache, daß die Kolonisation des Darmes mit P-Fimbrien-tragendenE. coli mit der Erkrankung zusammentrifft, eröffnen neue prophylaktische und therapeutische Möglichkeiten.