Protein Binding of Valproic Acid in Maternal and Umbilical Cord Serum

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Abstract
Summary: The serum valproic acid levels of 18 maternity patients at the time of delivery were compared with the valproic acid levels in the umbilical cord serum. The levels in the umbilical cord serum were 1.1–4.6 times higher than those in the maternal serum, with a mean value of 1.38. One explanation for this difference apparently is an increased protein binding of valproic acid in the infant's serum. Protein binding was determined in nine patients, in six by equilibrium dialysis and in three by ultrafiltration. The median value of the free fraction of valproic acid was 9.1% (range, 5.8–16.4%) in the umbilical cord serum (equilibrium dialysis) and 15% (range, 12.7–35.3%) in the maternal serum. The difference between the infant and the maternal serum is significant.RÉSUMÉ: Les niveaux sériques ďacide valproique de 18 patientes ďune maternityé au moment de Ľaccouchement ont été compareés aux niveaux de Ľacide valproique dans le sérum du cordon ombilical. Ces derniers étaient de 1,1 à 4,6 fois plus élevés dans le sérum maternel, en moyenne 1,38 fois. Cette différence peut apparem‐ment s'expliquer par une augmentation de la liaison protéique de Ľacide valproique dans le sérum du nouveau‐né. La liaison protéique a été déterminée chez 9 patients, par dialyse àĽéqui‐libre chez 6, et par ultra filtration chez 3. La valeur médiane de la fraction libre ďacide valproique dans le sérum du cordon (dialyse a Ľequilibre) etait de 9,1% (de 5,8 a 16,4), et dans le serum maternel de 15% (de 12,7 a 35,3). Cette différence est significative. Les valeurs médianes de la fraction libre ďacide valproique étaient de 9,1% (de 5,8 à 16,4) dans le sérum du cordon (dialyse àĽéquilibre) et de 15% (de 12,7 à 35,3) dans le sérum maternel. Cette différence entre le sérum de la mére et celui du nouveau‐né est significative.RESUMEN: Se han comparado los niveles séricos de ácido valpróico en 18 parturientas, con los niveles en el suero del cordón umbilical. Los niveles en el cordón fueron 1.1–4.6 veces más altos que los niveles en la sangre materna con un valor medio de 1.38. Apar‐entemente la explicación de esta diferencia se basa en un au‐mento de la unión del ácido valproico a las proteinas en el suero del niño. Esta unión a las proteínas fué determinada en 9 pa‐cientes, en 6 mediante diálisis en equilibrio y, en tres, mediante ultrafiltración. El valor medio de las tres fracciones del ácido valpróico en el suero del cordón umbilical (diálisis en equilibrio) fué 9.1% (5.8–16.4). y en el suero materno 15% (12.7–35.3). La diferencia entre los sueros del niño y de la madre es significativa.ZUSAMMENFASSUNG: Bei 18 Patientinnen wurde der Valproinsäure‐Serumspiegel zum Zeitpunkt der Entbindung mit dem Valproinsäure‐Spiegel im Nabelschnurserum verglichen. Der Valproinsäure‐Spiegel im Nabelschnurserum war 1.1–4.6 mal höher als im mütterlichen Serum mit einem Medianwert von 1.38. Einer der Gründe für diese Differenz ist offenbar die höhere Eiweißbindung der Val‐proinsäure im kindlichen Serum. Sie wurde bei 9 Patientinnen bestimmt, 6 mal mit Hilfe der Gleichgewichtsdialyse, 3 mal durch Ultrafiltration. Der Medianwert des freien VPA‐Anteils im Nabelschnurserum (bei Gleichgewichtsdialyse) betrug 9.1% (5.8–16.4%), im mütterlichen Serum 15% (12.7–35.3%). Der Unterschied zwischen kindlichem und mütterlichem Serum ist signifikant.