Adrenal function in paracoccidioidomycosis: A prospective study in patients before and after ketoconazole therapy

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Abstract
The adrenal gland functional reserve was studied in a group of 22 patients with active paracoccidioidomycosis before therapy and in 18 of the same patients after termination of six months of ketoconazole treatment. 22 control subjects were also tested. Serum cortisol was measured before and after i.v. infusion of 250 µg of corticotropin given over a period of two hours. Basal cortisol levels were subnormal in only one patient before treatment and in four of 18 patients after therapy. Overt Addison's disease was found in 14% of the patients before treatment. However, corticotropin stimulation revealed diminished adrenal reserve in 23% of patients before, and in 44% of the patients after treatment. Although decreased adrenal cortex function after therapy may be influenced by ketoconazole, more studies are needed to determine the role of this agent after prolonged use. The high frequency of subclinical adrenal failure in paracoccidioidomycosis should alert clinicians in charge of such patients, should they face physiological stress. Bei 22 Patienten mit aktiver Paracoccidioidomykose wurde vor Beginn der Behandlung mit Ketoconazol eine Bestimmung der funktionellen Nebennierenrindenreserve vorgenommen; die Untersuchung wurde bei 18 dieser Patienten nach Beendigung einer sechsmonatigen Ketoconazol-Therapie wiederholt. Bei 22 Personen wurden Kontrolluntersuchungen durchgeführt. Die Serum-Kortisol-Spiegel wurden vor und nach der Infusion von 250 µg Kortikotropin über zwei Stunden gemessen. Die basalen Kortisolspiegel waren vor der Behandlung nur bei einem Patienten unterhalb des Normbereiches, nach der Behandlung hingegen bei vier der 18 untersuchten Patienten. Bei 14% der Patienten lag vor der Therapie eindeutig eine Addison'sche Erkrankung vor. Im Kortikotropin-Stimulations-Test zeigten sich dagegen bei 23% der Patienten vor der Therapie und bei 44% der nach der Therapie untersuchten Patienten eine Verminderung der Nebennierenrindenreserve. Obwohl die Möglichkeit besteht, daß Ketoconazol auf die nach der Therapie verminderte Nebennierenrindenfunktion Einfluß gehabt hatte, muß die Wirkung dieses Medikamentes bei Langzeitanwendung weiter untersucht werden. Das häufige Auftreten einer subklinischen Nebennierenrindeninsuffizienz bei Patienten mit Paracoccidioidomykose sollte die behandelnden Ärzte zur Vorsicht mahnen, wenn solche Patienten physiologischem Streß ausgeliefert sind.