γ-Vinyl GABA in Endopiriform Area Suppresses Kindled Amygdala Seizures

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Abstract
Summary: Suppression of kindled amygdala seizures in rats followed bilateral infusion of the GABA transaminase inhibitor γ-vinyl-GABA (GVG) into the endopiriform area of the forebrain. The deep prepiriform cortex of the rat is an important site for both initiation and arrest of generalized seizures induced by systemic convulsants. To determine whether this area also regulates the spread of amygdala seizures, the irreversible GABA-transaminase blocking agent, GVG (vigabatrin) was infused bilaterally in the deep prepiriform area in amygdala-kindled rats. Twenty-four hours after the infusion, kindled seizure threshold was elevated in 12 of 13 rats tested. If homologous areas exist in the primate brain, treatment strategies that take advantage of critical areas for seizure spread by local infusion of inhibitory agents or transplantation of GABA-containing cells may be developed for suppressing intractable seizures in humans. RÉSUMÉ Suppression des crises par embrasement amygdalien chez le rat à la suite ďune injection bilatérale de gamma-vinyl-gaba (GVG), un inhibiteur de la GABA transaminase, au niveau de ľaire endopiriforme. Le cortex prépiriforme profond du cortex chez le rat est un site important pour ľinitiation et ľarrêt des crises généralisées induites par les produits convulsivants administrés par vois générale (Piredda et coll, 1985). Afin de déterminer le rôle de cette zone dans la propagation des crises de ľamygdale, le GVG (vigabatrin), agent qui bloque de façon irréversible la GABA-transaminase, a été injecté de façon bilatérale dans la zone prépiriforme profonde de rats ayant subi un embrasement amygdalien. 24 heures après ľinjection, le seuil critique s'est éievé chez 12 des 13 rats de ľexpérimentation. Si des régions homologues existent au niveau du cerveau des primates, il est concevable de développer des stratégies thérapeutiques qui visent, par perfusion ďagents inhibiteurs ou par transplantation de cellules contenant du GABA, à atteindre les regions déterminates dans ľextension des crises, dans le traitement des crises réfractaires chez ľhomme. RESUMEN La infusión bilateral del inhibidor de la GABA transaminasa, el gamma-vinil-GABA (GVG), en la zona endopiriforme del encéfalo, se siguió de una supresión de los ataques condicionados de la amigdala (kindled) de las ratas. Se ha demostrado que la corteza profunda prepiriforme de la rata constituye un lugar importante para la iniciación y la interrupción de ataques generalizados inducidos por convulsivógenos sistémicos (Piredda et al., 1985). Para determinar si esta zona también regula la propagación de los ataques de la amígdala, se infundió bilateralmente en la zona profunda prepiriforme de ratas con la amígdala condicionada (kindled), el agente que bloque a de modo irreversible la GABA-transaminasa GVG (vigabatrin). A las 24 horas de haber realizado la infusión, el umbral de los ataques condicionados (kindled) se elevó en 12 de las 13 ratas estudiadas. Si existen zonas homblógas en el cerebro de los primates, se pueden desarrollar estrategias terapéuticas que tengan en consideración la existencia de áreas críticas para el control de la propagación de los ataques y se puedan utilizar agentes inhibitorios mediante infusión local o los transplantes de céiulas que contengan GABA. Estas estrategias podrían desarrollarse para la supresión de ataques incontrolables en el hombre.