Pharmacokinetics and Protein Binding of Three Sulfonamides in Sheep

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Abstract
Summary: Sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole were administered orally and intravenously (100 mg./kg.) to 4 sheep. Plasma levels were measured and pharmacokinetic parameters were calculated. For sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole, the mean half‐lives of elimination were 1.9, 5.6 and 38.6 hours respectively, while the mean value for the volume of distribution were within the same range for all 3 products (0.31 to 0.48 l./kg.). The mean total body clearance for the three products was respectively 119, 53 and 9 ml./kg./hour.The bioavailability after oral administration was 27% for sulfamethoxazole, 84% for sulfamerazine and 94% for sulfmethylphenazole.Plasma binding averaged 62.5% for sulfamethoxazole, 57.5% for sulfamerazine and 89.4% for sulfamethylphenazole. For all 3 products the degree of binding decreased with increasing sulfonamide concentration in the plasma.Zusammenfassung: Pharmakokinetik und Proteinbindung von drei Sulfonamiden beim SchafBei 4 Schafen wurden Sulfamethoxazol, Sulfamerazin und Sulfamethylphenazol oral und intravenös verabreicht (100 mg/kg KGW). Die Bestimmung der Plasmakonzentrationen und die Berechnung pharmakokinetischer Parameter ergab folgende Resultate: Durchschnittliche Halbwerts‐Eliminiationszeit für Sulfamethoxazol 1,9 h, Sulfamerazin 5,6 h, und Sulfamethylphenazol 38,6 h. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen lag für alle drei Sulfonamide im gleichen Bereich von 0,31 bis 0,48 l/kg. Die mittlere Totalclearance betrug 119, 53 und 9 ml/kg/h bei den drei Substanzen.Nach oraler Verabreichung betrug die Bioverfügbarkeit 27% für Sulfamethoxazol, 84% für Sulfamerazin und 94% für Sulfamethylphenazol. Die Bestimmung der Plasmabindung ergab Mittelwerte von 62,5% für Sulfamethoxazol, 57,5% für Sulfamerazin und 89,4% für Sulfamethylphenazol. Der Grad der Proteinbindung nahm mit steigenden Sulfonamidkonzentrationen im Plasma ab.Résumé: Pharmacocinétique et liaison protéique de trois sulfonamides chez le moutonDu sulfaméthoxazol, de la sulfamérazine et du sulfaméthylphénazol ont été appliqués oralement et par voie intraveineuse (100 mg/kg de poids) à 4 moutons. La détermination des concentrations du plasma et le calcul du paramètre pharmacocinétique ont donné les résultats suivants: le temps d'élimination moyen de la demi‐valeur a été de 1,9 h pour le sulfaméthoxazol, de 5,6 h pour la sulfamérazine et de 36,6 h pour le sulfaméthylphénazol. Le volume moyen de répartition fut dans le même ordre de grandeur (0,31 à 0,48 l/kg) pour les trois sulfonamides. La clearance moyenne totale fut de 119, 53 et 9 ml/kg/h pour les trois substances.L'application orale a donné une biodisponibilité de 27% pour le sulfaméthoxazol, de 84% pour la sulfamérazine et de 94% pour le sulfaméthylphénazol. La détermination de la liaison plasmique a donné les valeurs moyennes de 62,5% pour le sulfaméthoxazol, 57,5% pour la sulfamérazine et 89,4% pour le sulfaméthylphénazol. Le degré de liaison proteique dans le plasma diminue avec l'augmentation des concentrations de sulfonamide.Resumen: Farmacocinética y ligazón proteica de tres sulfonamidas en ovejasSe administraron a 4 ovejas sulfametoxazol, sulfamerazina y sulfametilfenazol por vía oral e intravenosa (100 mg./kg. peso vivo). La valoración de las concentraciones en el plasma sanguíneo y el cálculo de los parámetros farmacocinéticos arrojaron los resultados siguientes: semitiempo medio de eliminación para sulfametoxazol 1,9 horas, sulfamerazina 5,6 h y sulfametilfenazol 36,6 h. El volumen medio de distribución era del orden de 0,31 hasta 0,48 l./kg. en el mismo ámbito para todas las tres sulfonamidas. El aclaramiento corporal total medio alcanzaba 119, 53 y 9 ml./kg./h en las tres substancias.Tras la administración oral importó la biodisponibilidad 27% para el sulfametoxazol, 84% para sulfamerazina y 94% para sulfametilfenazol. La valoración de la ligazón al plasma sanguíneo acusó valores medios de 62,5% para el sulfametoxazol, 57,5% para la sulfamerazina y 89,4% para el sulfametilfenazol. El grado de la ligazón a la proteína disminuía con el aumento de las concentraciones de sulfonamida en el plasma.