Transplacentare neuroonkogene Wirkung von Äthylnitrosoharnstoff beim Kaninchen während der frühen Graviditätsphase

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Abstract
Bei 8 graviden Kaninchen wurde Äthylnitrosoharnstoff (ÄNH), gelöst in Citronensäure/Dinatrium-Phosphatpuffer (pH 6,0), in einer Konzentration von 50 mg/kg intravenös appliziert. Die Injektion der jeweils frisch angesetzten ÄNH-Lösung (0,1M) erfolgte am 8. bzw. 10. Graviditätstag in die Ohrrandvene (Vena auricularis lateralis). Von den 21 Nachkommen konnten nur 12 Tiere aufgezogen werden. Acht davon, die sich normal entwikkelt hatten, zeigten nach 2 1/2- bis 3jähriger Latenzzeit neurologische Symptome. Nach Tötung und histologischer Untersuchung konnte das Vorliegen von Tumoren im Bereich des peripheren (9) und zentralen (2) Nervensystems festgestellt werden. Die Tumoren des peripheren Nervensystems lassen sich als Neurinome reticulären Charakters (Antoni B-Typ) klassifizieren, deren Zellen stellenweise von basalmembranartigen Strukturen umgeben werden. Bei den neoplastischen Prozessen des Hirns handelt es sich um mikroskopisch nachweisbare Transformationsareale sowie um Gliome (2) in der Umgebung des III. Ventrikels. Die vorliegenden Befunde zeigen, daß die ÄNH-Exposition während der Organogenese zur Entstehung neurogener Tumoren im Erwachsenenalter der pränatal geschädigten Kaninchen führt. The oncogenic effect of ethylnitrosourea (ENU) on rabbits during the organogenesis was studied. ENU, dissolved in sodium phosphate (pH 6.0), was injected in a 50 mg/kg dosis intravenously in pregnant dams between the 8th and 10th day of gestation. From 12 offspring 8 grew up normally and appeared unremarkably until 30–36 months of age when neurologic signs first developed. Six rabbits showed one or more tumors along the peripheral nerves. Two rabbits were bearing brain gliomas in the vicinity of the 3rd ventricle. The tumors of the peripheral nervous system (PNS) were of variable size and soft consistency; they had a cut surface of spongy and even cystic appearance. Histologically, the PNS tumors resemble Schwannomas of the Antoni B type. An ultrastructural study of these neoplasms disclosed cells featuring a basal lamina type of lining characteristics of Schwann cells. These findings demonstrate that the exposure of rabbits to ENU during organogenesis results in the induction of neurogenic tumors which become clinically manifest late in life. It seems, therefore, that the selective oncogenic effect of ENU on the nervous tissues of the exposed animals depends exclusively on the stage of organogenesis at which the drug is brought to bear upon the target organ anlage.