Discontinuation of Phenytoin, Carbamazepine, and Valproate in Patients with Active Epilepsy

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Abstract
Summary: The effects of discontinuing individual antiep‐ileptic drugs (AEDs) in patients with active epilepsy who are receiving combination therapy have not been studied systematically. We report a double‐blind, prospective study of discontinuation of phenytoin (PHT), carbamazepine (CBZ), and valproate (VPA) in 70 patients with chronic active epilepsy. Each drug discontinuation was randomized to one of two relatively fast rates of reduction, and a control group of 25 patients continued with stable therapy. Patients who had CBZ removed had a significant increase in seizures that was maintained for 4 weeks after the end of drug reduction, and 10 of these 23 patients had to restart therapy with CBZ. There was no significant change in seizure numbers in the other groups. Two patients discontinued from VPA had to restart the drug; none had to restart PHT. The optimal rates of reduction of CBZ remain uncertain. There was no evidence for a clinically or temporally distinct burst of “discontinuation seizures” in any group. Any marked increase in seizures always resolved on reintroduction of the discontinued drug. RÉSUMÉ Les effets de l'arrêt de médicaments antiépileptiques individuals chez des patients qui présentent une épilepsie active, traités par polythéapie, n'ont pas étéétudiés de façon systém‐atique. Les auteurs rapportent une étude prospective, en double aveugle, de l'arrgt de la phenytoine (PHT), carbamazfipine (CBZ), et du valproate (VPA) chez 70 patients présentant une éipilepsie active chronique. Chaque arrêt médicamenteux a été randomisé entre deux vitesses de réduction relativement rapide, et un groupe de 25 patients maintenus sous traitement stable. Les patients auxquels on avait enlevé la CBZ ont présenté une augmentation significative du nombre des crises, qui s'est pour‐suivie pendant les 4 semaines suivant l'arrêt définitif du traitement, et 10 de ces 23 patients ont duV être placés â nouveau sous CBZ. II n'y avait pas de modifications significatives du nombre des crises dans les autres groups. Deux patients qui avaient arrété le VPA ont du reprendre dû VPA, aucun n'a dû reprendre la PHT. Les vitesses de réduction optimale de la CBZ restent pro‐blématiques. II n'y a pas eu, dans aucun groupe, de séries RESUMEN Los efectos de la interrupción individual de drogas antiepilépticas (AEDs) en enfermos con epilepsyía activa que reciben tera‐pia combinada no han sido estudiados de modo systemàtico. Pub‐licamos un estudio prospectivo doble ciego en el que se inter‐rumpió la fenitoina (PHT), la carbamacepina (CBZ) y el valproate (VPA) en 70 enfermos con epilepsia crónica en acti‐vidad. Cada interruptión se realizó de modo randomizado raedianmte una o dos secuencias de reducción relativement rápidas. El grupo control de 24 pacientes ccontinuó con terapia estable. Los enfermos en los que se interrumpió la CBZ mostraron un incremento significativo de los ataques que persistió durante más de cuatro semanas después de terminar el periodo de reducción de la droga. Diez de estos 23 enfermos tuvieron que reanudar la administración de la CBZ. No se observó ningún cambio significativo en el número de ataques en los otors grupos. Dos enfermos en los que se había interumpido el VPA tuvieron que re‐anudarlo, reanudación que no fue necesaria en los que tomaban PHT. Las secuencias óptimas de reducción de la CBZ per‐manecen poco definidas. En ningün grupo se observó existencia alguna de brotes clínica o temporalmente distintos de “ataques debidos a la interrupción”. Si en algún momento se observó un marcado incremento de los ataques siempre se pudo resolver al reanudar la medicación interrumpida. ZUSAMMENFASSUNG Bisher ist der Effekt des Absetzens antiepileptischer Medika‐mente bei Patienten mit noch aktiver Epilepsie unter Kombina‐tionstherapie noch nicht systematisch untersucht worden. Wir berichten fiber eine prospective Doppelblindstudie mit Absetzen von Phenytoin (PHT), Carbamazepin (CBZ) und Valproat (VPA) bei 70 Patienten mit chronischer, noch aktiver Epilepsie. Jeder Medikamentenentzug erfolgt randomisiert in ein oder zwei ra‐schen Reduktionsschritten. Eine Kontrollgruppe von 25 Patienten führte die Medikation kontinuierlich fort. Patienten mit CBZ‐Entzug zeigten eine signifikante Anfallszunähme, die über die 4 Wochen nach Absetzen anhielt. Bei 10 von 23 Patienten mu0te CBZ wieder eingführt werden. Eine signifikante Veränderung der Anfallshäufigkeit ergab sich bei den anderen Gruppen nicht. Zwei Patienten mußten nach Absetzen von VPA dieses wieder einnehmen. Keiner mußte PHT wieder zu sich nehmen. Die optimalen Reduktionsschritte von CBZ sind nicht bekannt. In keiner Gruppe gab as einen klinisch oder zeitlich bestimm‐baren Entzugsanfall. Bei eindeutiger Anfallszunahme folgte die Einführung der abgesetzten Medikation wieder. évidentes, sur le plan clinique ou sur le plan temporel, de crises de sevrage. Chez les patients ayant présenté une nette augmentation du nombre des crises, ce probléme a toujours été résolu par la réintroduction du médicament qui avait été interrompu.