Combination chemotherapy with 1-methyl-1-nitrosourea (MNU) and cyclophosphamide in solid tumors

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Abstract
Twenty-four patients with far advanced malignant tumors, resistent to established chemotherapy, were treated with the combination of MNU and Cyclophosphamide. The drugs were administered in six-day cycles sequentially. MNU in doses of 4 mg/kg body weight and Cyclophosphamide in doses of 8 mg/kg body weight were given. Results of treatment showed response (> 50% tumor regression) in 10 (42%) of the 24 treated patients. Seven remissions were complete and three partial. Patients with Hodgkin's disease, malignant melanoma and breast cancer responded to this combination chemotherapy. Objective remissions were obtained also in five of thirteen patients with primary or metastatic brain tumors and in five of nine patients with pulmonary metastases. Nausea and vomiting were the main toxic effects, especially after injections of MNU. Myelosuppression was noted in about 50% of treated patients. Since this combination of cytostatics showed significant antitumor activity, further investigations are necessary on a larger number of patients and in other types of malignant tumors. 24 Patienten mit weit fortgeschrittenen Tumoren, welche sich restistent gegen die übliche Chemotherapie verhielten, wurden mit der Methylnitrosoharnstoff (MNU)-Cyclophosphamid-Kombination behandelt. Die Anwendung von MNU und Cyclophosphamid erfolgte sequentiell in 6-tägigen Cyclen. MNU wurde in einer Dosierung von 4 mg/kg und Cyclophosphamid in einer Dosierung von 8 mg/kg gegeben. Insgesamt ergab sich die Remissionsrate (Turmorregression mehr als 50%) von 42 Prozent (10 von 24 der behandelten Patienten). Patienten mit Morbus Hodgkin, malignem Melanom oder Mammacarcinom reagierten unter der Kombinationstherapie mit Remission. Objektive Remissionen ergaben sich bei 5 von 13 Patienten mit primären Hirntumoren oder Hirnmetastasen und bei fünf von neun Patienten mit Lungenmetastasen. Übelkeit und Erbrechen waren die hauptsächlichen toxischen Wirkungen, insbesondere nach MNU-Injektionen. Myelosuppression wurde bei 50% der behandelten Patienten beobachtet. Da die Kombination von MNU und Cyclophosphamid eine deutliche chemotherapeutische Wirkung brachte, erscheinen weitere Untersuchungen mit einer größeren Patientenzahl sowie bei anderen Tumorformen.