Brain Distribution of Carbamazepine and Phenobarbital Given in Combination in Experimental Epilepsy

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Abstract
Summary: This study describes the brain distribution of carbamazepine (CBZ) and phenobarbital (PB) given intraperitoneally in combination to cats rendered epileptic by parenteral penicillin and by penicillin topically applied on neocortex. A control group of normal cats was also evaluated pharmacokinetically. Levels of both drugs were extremely low in brains of controls (CBZ 0.8 ± 0.02 μg/g; PB 1.49 ± 0.7 μg/g of fresh tissue), but higher levels were found in brains of epileptic cats with CBZ showing the greater increase (peak concentrations five‐to sixfold higher than the corresponding CSF free fraction vs. three‐to fourfold higher for PB). This might have been partially due to the ability of CBZ to prevent the metabolic alterations associated with severe convulsions, and hence the binding impairment. As this event had no effect of potentiation on CBZ anticonvulsant activity, the present data confirm previous reports indicating that there is no experimental evidence that two drugs are better than one in controlling epilepsy. RÉSUMÉ Cette étude décrit la distribution cérébrale de la carbamazepine (CBZ) et du phenobartal (PB), administrés simultanément par voie intrapéritonéale à des chats rndus épileptiques par 1'injection parentérale de pénicilline et par l'application de pénicilline sur le néo‐cortex. L'évaluation a aussi été faite dans un groupe contrôle de chats normaux. Alors que les deux drogues agaient un taux trés bas chez les contróles (CBZ 0,8 ± 0,02 μg/g et PB 1,49 ± 0,7 μg/g de tissu frais), des taux plus ealevés ont été trouv4As dans le cerveau des chat épileptiques. L'augmentatiionla plus importancte a été celle du CBZ (la concerntration en était 5 à 6 fois plus élevée qu celle de la fraction libre dans le LCR, et de 3 à 4 fois pour les taux maximum de PB). Ces constations peuvent être partiellement dues à la capacité du CBZ de prévenir les altérations métaboliques associées à des convulsions sévéres, en particulier les altération de la liaison protéique. Comme ceci n'a pas d'effec de potentialisation de l'actitité anticonvulsive du CBZ, les constatations présentes confirment les rapports préceadents qui indiquent qu'il n'y a pas d'éviences que deux meadicaments associés sont meilleurs qu'un seul pour contróler l'épilepsie. RESUMEN Este estudio describe la distribucijoAn cerebral de la carbamazepina (CBZ) y el fenobarbital (PB) administrados i.p. conjuntamente a gatos convertidos en epilépticos mediante penicilina parenteral o penicilina tópica aplicada en el neocortex. La evaluacijoAn farmacocinética también se realizjoA en un grupo control de gatos normales. Mientras que ambas medicaciones mostraban cifras extremademente bajas en los controles (CBZ 0.8 ± 0.02 μg/g y PB 1.49 ± 0.7 μg/g en tejido fresco), cantidades màs elecvadas se encontraron en los cerebros de los gatos epilépticos y el incremento mayor fué el de la carbamazepina (concentraciones de 5 a 6 veces más elevades que las corerespondientes a su fracción libre en el líquido cefalorraquídeo, en comparación a las 3 a 4 veces que se observaron en los niveles pico del PB). Estos datos pueden ser debidos, parcialmente, a la habilidad que la CBZ tient de evitar las alteraciones metabjoAlicas que se asocian a las convulsiones severas y, por consiguiente, a una modificación del acoplamiento. Puesto que este fenómeno no produjo ningún efecto de potenciación de la actividad anticonvulsive de la CBZ la información presente confirma los datos previos que indicaban que no existe evidencia experimental de que dos drogas son mejores que en el control de la epilepsía.