Therapeutic effects of HS-3, HS-6, benactyzine, and atropine in soman poisoning of dogs

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Abstract
Investigations into the therapeutic properties of various combinations of the bispyridinium salts HS-3 and HS-6 and the cholinolytics atropine and benactyzine against soman poisoning in unanesthetized male beagles were performed. In our investigations we observed that: 1. The most effective protection against soman poisoning was attained if both oximes were applied early i.m. 6 min after intoxication together with the cholinolytics. 2. On the basis of clinical symptoms HS-6 proved to have a more intensive therapeutic effect than HS-3 upon early application. 3. If HS-3 was applied early after s.c. intoxication with low concentrations of soman (up to 3 LD50), a significant protection or reactivation effect on serum cholinesterase was measured. 4. When HS-3 was applied at the beginning of convulsions — generally 28 min after s.c. intoxication — it also raised the rate of surviving animals. 5. The maximal blood levels for HS-3 and HS-6 were measured 20–30 min after i.m. injection; the half-life values of HS-3 and HS-6 in plasma were 45–60 min. In Versuchen an nicht narkotisierten, männlichen Beagle-Hunden wurden die therapeutischen Wirkungen verschiedener Kombinationen der Bispyridiniumsalze HS-3 und HS-6 mit den Cholinolytica Atropin und Benactyzin gegenüber der Somanvergiftung untersucht. Die Untersuchungen erbrachten folgende Ergebnisse: 1. Die beste therapeutische Wirkung war zu erzielen, wenn beide Oxime zusammen mit den Cholinolytica frühzeitig — 6 min nach Vergiftung — verabfolgt wurden. 2. HS-6 zeigte gegenüber HS-3 bei früher Gabe unter Berücksichtigung des klinischen Bildes und der Überlebensrate eine bessere therapeutische Wirkung. 3. HS-3 wies dagegen bei früher Gabe bei Vergiftungen mit niedrigen Somankonzentrationen (bis 3 DL50) einen meßbaren Schutz- oder Reaktivierungs-effekt auf die Serumcholinesterase auf. 4. HS-3 erhöhte auch noch bei später Gabe zu Krampfbeginn — durchschnittlich 28 min nach Vergiftung — die Überlebensrate. 5. Nach i.m. Applikation wurde für HS-3 der maximale Blutspiegel nach 20 min und eine Halbwertszeit von 45 min, für HS-6 der maximale Blutspiegel nach 30 min und eine Halbwertszeit von 60 min gemessen.