Valproate and Clonazepam Comedication in Patients with Intractable Epilepsy

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Abstract
Summary: The efficacy and the potential risk of inducing convulsive or nonconvulsive status epilepticus with the combination of valproate (VPA) and clonazepam (CZP), with or without other anticonvulsant drugs, in 55 patients with intractable epilepsy was evaluated. The patients were treated with VPA and CZP concomitantly for from 3 to 72 months (mean 21.7 months). Trough VPA serum levels ranged from 26 to 96 μg/ml (mean 56.6 μg/ml). Trough CZP serum levels ranged from 5 to 63 ng/ml (mean 22.6 ng/ml). The tratment seizure frequency was compared with baseline values before combination treatment. Seizure improvement was obtained in 7 of 8 patients with absence seizures, 8 of 9 patients with myoclonic seizures, 19 of 39 patients with complex partial seizures, 3 to 14 patients with primary generalized tonicclonic seizures, 8 of 23 patients with secondarily generalized tonic‐clonic seizures, and 3 of 14 patients with atonic seizures. No single case of status epilepticus or exacerbation of seizures of any type was seen.RÉSUMÉ: L'efficacité de l'association vatproate (VPA) et clonazepam (CZP), avec ou sans autre anticonvulsivant, et son risque potentiel d'induire des états de mal, convulsifs ou non convulsifs, ont étéévalués chez 55 patients ayant une épilepsie rebelle. Les patients ont été traités par VPA et CZP associés pendant des périodes allant de 3 à 72 mois (moyenne 21,7). Les taux plasmatiques de VPA allaient de 26 à 96 μg/ml (moyenne: 56,6). Les taux plasmatiques de CZP allaient de 5 à 63 ng/ml (moyenne: 22,6). La fréquence des crises pendant le traitement a été comparée à leur fréquence de base avant ce traitement. Une amélioration a été obtenue chez 7 des 8 patients ayant des absences, chez 8 des 9 patients ayant des accès myocloniques, chez 19 des 39 patients ayant des crises partielles complexes, chez 3 des 14 patients ayant des crises tonico‐cloniques généralisées d'emblée, chez 8 des 23 patients ayant des crises tonico‐cloniques secondairement généralisées, et chez 3 des 14 patients ayant des crises atoniques. Aucun cas d'état de ma1 ni d'exacerbation des crises n'a Cte observé, quel que soit le type des crises.RESUMEN: Se ha evaluado la eficacia y el riesgo potencial de inducir un status epiléptico convulsivo o no‐convulsivo con la combinación de valproato (VPA) y clonazepan (CZP) con o sin otros drogas anticonvulsivas en 55 pacientes con epilepsía incontrolable. Los enfermos fueron tratados con VPA y CZP durante 3 a 72 meses (promedio: 21.7). Los niveles sericos de VPA oscilaron entre 26 y 96 μg/ml (prornedio: 56.6). Los niveles séricos de CZP variaron entre 5 y 63 ng/ml (prornedio: 22.6). El tratamiento de la frecuencia de los ataques se cornparó con la situación basal antes del tratamiento combinado. Se consiguió una mejoría de los ataques en 7 de 10s 8 pacientes con ataques de ausencia, 8 de 9 pacientes con ataques mioclónicos, 19 de los 39 pacientes con ataques parciales complejos, 3 de 10s 14 pacientes con GTC primaria, 8 de 10s 23 pacientes con GTC secundaria y 3 de 10s 14 pacientes con ataques atónicos. No se observó ningún caso de status epileptico o de exacerbación de 10s ataques.ZUSAMMENFASSUNG: Die Wirkung und das potentielle Risiko einen konvulsiven oder nicht‐konvulsiven Status epilepticus durch Kombination von Valproat (VPA) und Clonazepam (CZP) mit oder ohne weitere Antikonvulsiva hervorzurufen, wurde bei 55 Patienten mit therapieresistenter Epilepsie untersucht. Die Patienten wurden mit VPA und CZP 3 bis 72 Monate lang (Mittel: 21,7) behandelt. Die minimalen Serum VPA Spiegel variierten von 26 bis 96 μg/ml (Mittel: 56,6). Die niedrigsten Serum CZP Spiegel betrugen 5 bis 63 ng/ml (Mittel: 22,6). Die anfallsfrequenz unter Behandlung wurde verglichen mit der Häufigkeit vor der Kombinationsbehandlung. Eine Verbesserung der Anfallssituation ereignete sich bei 7 von 8 Patienten mit Absencen, 8 von 9 Patienten mit myoklonischen Anfällen und 19 von 39 Patienten mit komplexen Partialanfällen. 3 von 14 Patienten mit primär generalisierten, tonisch‐klonischen anfällen, 8 von 23 Patienten mit sekundären generalisierten, tonisch‐Klonischen anfällen sowie 3 von 14 Patienten mit atonischen anfällen wurden positiv beeinflusst. Kein einziger fall von Status epilepticus order einer Exazerbation von Anfällen irgendeines Typs Wurde beobachtet.