Effects of etodolac on human chondrocytes cultivated in three dimensional culture

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Abstract
Human chondrocytes in three-dimensional culture were incubated for up to 20 days in the presence of etodolac, a nonsteroidal anti-inflammatory drug which penetrates readily into the synovial fluid. Even at an etodolac concentration of 80 Μg/ml, DNA synthesis, proteoglycan synthesis, and type-II collagen synthesis were unchanged. Collagenase production was also unaffected by etodolac (60 Μg/ml). In contrast, prostaglandin E2 production was reduced by 84% in the presence of 60 Μg/ml of etodolac. The 80 Μg/ml concentration is 5 times that found in the serum of subjects treated with 200 mg of etodolac twice a day for 6 days, and 33 times the concentration in synovial fluid of arthritic patients treated with etodolac 200 mg twice a day for 7 days. These in vitro results indicate that anti-inflammatory levels of etodolac may not damage articular cartilage in vivo. Condrociti umani sono stati incubati in coltura per un periodo fino a 20 giorni in presenza di etodolac, un farmaco anti-infiammatorio non steroidale che penetra prontamente nel fluido sinoviale. Persino ad una concentrazione di etodolac di 80 Μg/ml, la sintesi del DNA, la sintesi del proteglicano, e la sintesi del collagene di II tipo non erano modificate. Anche la produzione di collagenase non era stata influenzata dall'etodolac (60 Μg/ml). In contrasto, la produzione di prostaglandina E2 era stata ridotta dell'84% in presenza di 60 Μg/ml di etodolac. La concentrazione di 80 Μg/ml è 5 volte quella trovata nel siero di soggetti trattati con 200 mg di etodolac due volte al giorno per 6 giorni, e 33 volte la concentrazione nel fluido sinoviale di pazienti artritici trattati con 200 mg di etodolac due volte al giorno per 7 giorni. Questi risultati ottenuti in vitro indicano che i livelli anti-infiammatori dell'etodolac possono non danneggiare la cartilagine articolare in vivo. Se incubaron condrocitos humanos en un cultivo tridimensional durante un período de hasta 20 días, en la presencia de etodolac, una droga antiinflamatoria no esteroide que penetra fácilmente en el líquido sinovial. Incluso con una concentración de etodolac de 80 Μg/ml, no se produjeron alteraciones en las síntesis de DNA, de proteoglican y de colágeno tipo II. La producción de colagenasa tampoco resultó afectada por etodolac (60 Μg/ml). Por el contrario, la producción de prostaglandina E2 disminuyó 84% en la presencia de 60 Μg/ml de etodolac. La concentración de 80 Μg/ml es cinco veces superior a la encontrada en el suero de sujetos tratados con 200 mg de etodolac dos veces por día durante 6 días y 33 veces superior a la concentración en el líquido sinovial de patientes con artritis tratados con 200 mg de etodolac dos veces por día durante 7 días. Estos resultados in vitro indican que las concentraciones antiinflamatorias de etodolac no pueden dañar el cartÌlago articular in vivo. Menschliche Chondrozyten wurden für eine Dauer von bis zu 20 Tagen in dreidimensionaler Zellkultur gezüchtet in Gegenwart von Etodolac, eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Therapeutikums, das leicht in die Synovia eindringt. Selbst bei Etodolac-Konzentrationen von 80 Μg/ml verliefen DNA-, Proteoglykan- und Kollagen Typ II Synthesen unverÄndert. Kollagenasesynthese wurde ebenfalls nicht von Etodolac (60 Μg/ml) beeinfluΒt. Demgegenüber wurde die Produktion von Prostaglandin E2 in Gegenwart von 60 Μg/ml Etodolac um 84% vermindert. Eine Etodolac-Konzentration von 80 Μg/ml entspricht dem 5fachen Serumspiegel von Probanden, die für 6 Tage zweimal tÄglich 200 mg Etodolac erhielten, und dem 33 fachen Synoviaspiegel arthritischer Patienten, die zweimal tÄglich für 7 Tage mit 200 mg Etodolac behandelt wurden. Diese in vitro Ergebnisse lassen vermuten, daΒ entzündungshemmende Etodolac Dosen wahrscheinlich auch in vivo nicht Gelenkknorpel beschÄdigen würden. Des chondrocytes humains en culture tridimensionelle ont été incubés pendant des périodes allant jusqu'à 20 jours en présence d'étodolac, un anti-inflammatoire non stéroÏdien qui pénètre facilement dans le liquide synovial. MÊme à la concentration de 80 Μg/ml d'étodolac, la synthèse de l'ADN, la synthèse des protéoglycanes et la synthèse de collagène de type II n'ont pas été modifiées. D'autre part, la production de collagénase n'a pas été influencée par l'étodolac (60 Μg/ml). En revanche, la production de prostaglandines E2 a été réduite de 84% en présence de 60 Μg/ml d'étodolac. La concentration de 80 Μg/ml est 5 fois plus élevée que le taux sérique retrouvé chez les sujets traités à raison de 200 mg d'étodolac deux fois par jour pendant 6 jours, et 33 fois plus élevée que la concentration dans le liquide synovial de malades atteints d'arthrite traités par 200 mg d'étodolac deux fois par jour pendant 7 jours. Ces résultats in vitro indiquent que les taux anti-inflammatoires d'étodolac ne provoqueraient pas d'altération du cartilage articulaire in vivo.