Tierexperimentelle Untersuchungen zur intratumoralen Chemotherapie mit Bleomycin

Publisher Website
Google Scholar
Abstract
Experimentelle Hinweise auf hohe Zytostatikakonzentrationen am geforderten Wirkungsort nach lokaler Applikation haben zu Verteilungs- und Therapieexperimenten mit einer Bleomycin Emulsion und wäßrigem Bleomycin geführt. Gewebeverteilungsuntersuchungen wurden mit 57Co-Bleomycin Emulsion (Sojaöl) und wäßrigem 57Co-Bleomycin nach lokaler (s.c, i.t.) und systemischer (i.v.) Gabe an tumorfreien CF 1 und tumortragenden (EL 4, L 1210) C 57 Bl 6 und DBA 2 Mäusen durchgeführt. Die lokale Applikation von 57Co-Bleomycin Emulsion führte im Vergleich zur lokalen Gabe wäßrigen 57Co-Bleomycins zu gesteigerten Zytostatikum-Konzentrationen am Injektionsort und in den dazugehörigen drainierenden Lymphknoten. Die systemische Gabe wäßrigen 57Co-Bleomycins wies gegenüber den lokalen Applikationsvarianten stark erniedrigte 57Co-Bleomycin Konzentrationen am geforderten Wirkungsort auf. Die kinetischen Ergebnisse wurden an tumortragenden (Linie 10) Stamm 2 Meerschweinen überprüft. Tiere mit bereits lymphogen metastasierten Tumoren wurden mit niedrigen intratumoralen Dosierungen der Bleomycin Emulsion geheilt. Intratumoral mit wäßrigem Bleomycin behandelte Meerschweine benötigen gegenüber der Bleomycin Emulsion fünfmal höhere Dosierungen, um tumorfrei zu überleben. Intravenös behandelte Tiere starben entweder am Tumor oder toxischen Bleomycin Wirkungen. Die erhobenen tierexperimentellen Befunde favorisieren die intratumorale Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen mit einer Bleomycin Emulsion. The intense clinical interest in bleomycin as an anti-tumor agent has led to different methods of administration in an attempt to administer sufficiently high concentrations of the drug to the tumor. Therefore, a study was designed to determine the distribution and the therapeutic effect of a bleomycin emulsion and aqueous bleomycin after different routes of application. The tissue distribution of radioactively labelled bleomycin emulsion and aqueous bleomycin was determined in tumor-free CF 1 and tumor-bearing (EL 4, L 1210) C 57 Bl 6 and DBA 2 mice after local (s.c., i.t.) and systemic (i.v.) injection. The distribution studies for aqueous 57Co-bleomycin showed increased activity in the injection sites and the lymph nodes draining the injection sites after s.c. and i.t. injection compared to i.v. administration of the drug. In comparison to the aqueous local administration, the application of 57Co-bleomycin emulsion resulted in a disproportional increase of the 57Co-bleomycin concentration at the injection sites and in the draining lymph nodes. To prove the therapeutic relevance of the bleomycin tissue distribution tumor-bearing (line 10) strain 2 guinea pigs were treated with different modes of bleomycin. Animals with already lymphogenously metastasized tumors have been cured by means of low i.t. doses of the bleomycin emulsion. Guinea pigs treated with i.t. administration of aqueous bleomycin need, compared to the bleomycin emulsion, five times higher doses for tumor-free survival. Intravenously treated animals died either because of progressive tumor growth or because of toxic bleomycin effects. These findings made by animal experiments favor the i.t. treatment of head and neck carcinomas with a bleomycin emulsion.