Long term effects of a single dose of dimethylnitrosamine on the rat liver

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Abstract
A single injection of DMNA induces in hepatocytes different lesions which are revealed by the mitoses following a partial hepatectomy. The inhibition of mitotic activity, the appearance of micronuclei and the development of hyperplastic nodules were investigated. The results show that the delay between the DMNA treatment and the induction of mitotic activity influences differently the evolution of these changes. The lesions responsible for the inhibition of mitotic activity and the production of micronuclei are produced when DMNA is given before hepatectomy. They remain unchanged for a long period and are still present five weeks after the injection of the carcinogen. They have disappeared after 10 weeks. On the contrary, the lesions leading to the formation of hyperplastic nodules are at their greatest when DMNA is given at the time of the DNA synthesis following hepatectomy. The data of the present work are compared with previous results obtained by combining × irradiation and hepatectomy. Die Gabe einer einzelnen Dosis von DMNA verursacht Leberzellschädigungen, die erst nach einer Hepatektomie in Erscheinung treten, nämlich eine Hemmung der mitotischen Aktivität, das Auftreten von Mikronuklei und die Entstehung von hyperplastischen Knötchen. Die Analyse zeigt, daß der Abstand zwischen der DMNA-Injektion und der Hepatektomie die Entwicklung dieser Veränderungen unterschiedlich beeinflußt. Die Zellschädigungen, die für die Hemmung der Mitosen und die Bildung der Mikronuklei verantwortlich sind, treten bei Gabe des DMNA vor der Hepatektomie auf. Diese Schädigungen bleiben unverändert bis zur fünften Woche nach der DMNA-Injektion. Nach 10 Wochen sind sie verschwunden. Dagegen werden die Schädigungen, die zur Bildung der hyperplastischen Knötchen führen, besonders häufig beobachtet, wenn die DMNA-Injektion während der DNS-Synthese stattfindet.

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