The intestinal phase hormone

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Abstract
The existence of a stimulatory intestinal phase of gastric acid secretion has been suspected, but largely ignored, for many years. Recently, however, it has become clear that the intestinal phase plays an important role in acid production during digestion. The intestinal phase is of additional interest in relation to the profound gastric acid hypersecretion associated with portacaval shunt (PCS). Substantial evidence indicates that PCS-related gastric hypersecretion is due to unmasking of the intestinal phase by hepatic bypass of a humoral stimulant in portal blood that is normally degraded to a considerable extent by the liver. Studies in our laboratory during the past 12 years have provided strong physiologic evidence for humoral mediation of both the intestinal phase of gastric secretion and of PCS-related hypersecretion by a hormone that arises in the small intestine, particularly in the jejunum. Furthermore, our studies have demonstrated that this intestinal phase hormone (IPH) exists in humans as well as in dogs, rats, and pigs. Additionally, drecent work by a number of investigators, as well as by our group, has provided convincing evidence that IPH is different from any of the known gastric stimulatory hormones. With these physiologic observations as a background, we have used a classical method for extracting acidic peptides to prepare a hog intestinal mucosa extract (HIME) that has all of the known physiologic properties of an IPH. Specifically, HIME contains a potent stimulant of gastric acid secretion that acts according to a linear dose-response relationship; that is not gastrin in any of its immunoassayable forms; that significantly augments the maximal acid secretory responses to pentagastrin, gastrin, CCK, and histamine; and that is substantially degraded by the liver, in contrast to gastrin and CCK. Efforts at isolating the gastric stimulatory substance in HIME suggest that it is a peptide of low molecular weight. Work directed at isolating IPH in pure form and identifying it is in progress. On sait depuis longtemps qu'il existe une phase intestinale stimulante de la sécrétion gastrique. Mais elle avait été négligée. Récemment, on s'est aperçu que cette phase intestinale joue un rôle important dans la sécrétion d'acide postprandiale. De plus, la phase intestinale est en relation avec l'hypersécrétion d'acide associée au shunt porto-cave (SPC). De sérieux arguments indiquent que cette hypersécrétion post-SPC est due à une activation de la phase intestinale par le court-circuit hépatique: il existe, dans le sang portal, un stimulant humoral qui est normalement détruit en grande partie dans le foie. Des études réalisées dans notre laboratoire au cours des 12 dernières années ont apporté des arguments convaincants en faveur de la médiation humorale, tant pour la phase intestinale de la sécrétion gastrique que pour l'hypersécrétion post-SPC. L'hormone est produite dans l'intestin grêle, surtout dans le jéjunum. Nos études ont de plus démontré que cette hormone de la phase intestinale (IPH) existe chez l'homme, le chien, le rat et le porc. Récemment enfin, plusieurs chercheurs et notre groupe ont montré que l'IPH est différente de toutes les autres hormones connues comme excitosécrétoires gastriques. En nous basant sur ces observations physiologiques, nous avons utilisé les techniques classiques d'extraction de peptides acides pour préparer un extrait de muqueuse intestinale de porc qui a toutes les propriétés physiologiques connues de l'IPH. Cet extrait contient un stimulant puissant de la sécrétion chlorydrique avec une corrélation dose-réponse linéaire; par immunoessai il est, dans toutes ses formes, différent de la gastrine; il augmente de façon significative la réponse sécrétoire maximale à la pentagastrine, à la gastrine, à la CCK, à l'histamine; il est, à l'opposé de la gastrine et de la CCK, en grande partie détruit dans le foie. Les essais d'isolement de la substance excito-sécrétoire dans l'extrait de muqueuse de porc suggèrent qu'il s'agit d'un peptide à poids moléculaire faible. Nous essayons actuellement d'isoler l'IPH sous forme purifiée et de l'identifier.
Funding Information
  • National Institutes of Health (AM-12281, AM-19875)
  • John A. Hartford Foundation (77243)