The effects of 2,2 diethylallylacetamide on hepatic cytochromes in rats and in vitro

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Abstract
The application of 0.15 and 0.3% of diethylallylacetamide (DA) in the drinking water to rats during 10 days increased the relative liver weight, the yield of hepatic microsomes, and cytochromes P-450 and b5. Single s.c. doses of 400 mg DA per kg reduced cytochrome P-450 concentrations in the hepatic endoplasmic reticulum of rats. This effect was considerably more pronounced in rats pretreated with phenobarbital. The activity of 5-aminolaevulinic acid synthesis in liver mitochondria, and total liver porphyrins increased. In incubations of metabolizing hepatic microsomes from rabbits pretreated with phenobarbital 75% of 0.1 mM DA was degraded after 1 h. The aerobic incubation of 0.1 mM DA with rabbit hepatic microsomes in the presence of NADPH produced 50% destruction of cytochrome P-450 within 1 h. Addition of EDTA revealed that a part of this destruction cannot be explained by accelerated lipid peroxidation. Die Verabreichung von 0,15 und 0,3% Diäthylallylacetamid (DA) über 10 Tage mit dem Trinkwasser an Ratten erhöhte die relativen Lebergewichte, die Ausbeute an Lebermikrosomen und die Cytochrome P-450 und b5. Einmalige subcutane Dosen von 400 mg DA per kg erniedrigten die Konzentrationen von Cytochrom P-450 im endoplasmatischen Retikulum von Rattenlebern. Diese Wirkung war bei Phenobarbital vorbehandelten Ratten erheblich stärker. Im Gegensatz dazu stiegen die Aktivität der 5-AminolävulinsäureSynthese in Lebermitochondrien und die gesamten Leberporphyrine an. In Ansätzen aus stoffwechselnden Lebermikrosomen von Kaninchen, die mit Phenobarbital vorbehandelt worden waren, wurden 75% von 0,1 mM DA innerhalb 1 h abgebaut. Aerobe Inkubation von 0,1 mM DA mit Lebermikrosomen von Kaninchen in Gegenwart von NADPH führte während 1 h zu 50% Zerstörung von Cytochrom P-450. Zugabe von EDTA zeigte, daß ein Teil dieser Zerstörung nicht durch vermehrte Lipidperoxidation erklärt werden kann.