Pharmacokinetics of sulphadiazine, sulphamethoxazole and trimethoprim in patients with varying renal function

Publisher Website
Google Scholar
Abstract
The pharmacokinetics of tablets containing combinations of sulphadiazine (SDZ) and trimethoprim (TMP) (co-trimazine) and tablets with sulphamethoxazole (SMZ) and TMP (co-trimoxazole) were compared in patients with different renal functions. In normal renal function, SMZ is more similar to TMP than in renal impairment. In renal impairment although the serum half-life (t1/2) of both active and total SDZ remains similar to that of TMP, the t1/2 of total SMZ becomes several times higher than the t1/2 of TMP. The unchanged SMZ maintains approximately the same elimination velocity in reduced as in normal renal function. Consequently, for co-trimoxazole there is a buildup of SMZ metabolites which can only contribute to toxicity for co-trimoxazole, whereas the co-trimazine components have t1/2 values of the same order, also in renal dysfunction. The distribution volumes of SDZ, SMZ or TMP are the same regardless of renal function. However, the distribution volume of SDZ is closer to that of TMP, i. e. higher than the SMZ values. More active SDZ is excreted in the urine than SMZ both in normal and in reduced renal function. Thus co-trimazine, in addition to having some advantages in the normal individual, is in many respects distinctly more suitable in patients with renal functional impairment. On the basis of the pharmacokinetic properties, dosage schedules are suggested that will give approximately the same plasma levels regardless of renal function. Die Pharmakokinetik von Tabletten mit einer Kombination von Sulphadiazin (SDZ) und Trimethoprim (TMP-Co-trimazin) und von Tabletten mit Sulphamethoxazol (SMZ) und TMP (Co-trimoxazol) wurde bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion verglichen. Bei normaler Nierenfunktion gleicht die Pharmakokinetik von SMZ mehr der von TMP als bei Nierenfunktionsstörungen. Obwohl die Serumhalbwertzeit (t1/2) sowohl von aktivem wie vom Gesamt-SDZ derjenigen von TMP ähnlich bleibt, wird der t1/2 Wert des SMZ bei Nierenfunktionsstörungen um ein Mehrfaches höher als der von TMP. Das unveränderte SMZ behält annähernd dieselbe Eliminationsgeschwindigkeit bei eingeschränkter wie bei normaler Nierenfunktion. Folglich sammeln sich bei Co-trimoxazol SMZ Metaboliten an, die nur zur Toxizität von Co-trimoxazol beitragen können, während die Co-trimazin Komponenten bei Nierenfunktionsstörungen t1/2 Werte im gleichen Bereich behalten. Die Verteilungsvolumina von SDZ, SMZ oder TMP sind dieselben, unabhängig von der Nierenfunktion. Jedoch liegt das Verteilungsvolumen von SDZ näher bei dem, von TMP, das heißt, es ist größer als das von SMZ. Sowohl bei normaler als auch bei eingeschränkter Nierenfunktion wird mehr aktives SDZ als SMZ ausgeschieden. In vieler Hinsicht ist Co-trimazin neben seinen Vorteilen beim normalen Patienten eindeutig besser für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Auf der Basis der pharmakokinetischen Eigenschaften werden Dosierungen vorgeschlagen, die unabhängig von der Nierenfunktion annähernd dieselben Plasmaspiegel erzielen.