A STUDY ON CARBAMAZEPINE LEVELS, INCLUDING ESTIMATION OF 10–11 EPOXY‐CARBAMAZEPINE AND LEVELS IN FREE PLASMA AND SALIVA

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Abstract
SUMMARY Blood and saliva were collected from 48 children, aged three to 17 years, before a morning dose of carbamazepine and then at three, six and eight hours afterward. There was no significant difference in the ratio of 10–11 epoxycarbamazepine to total carbamazepine for children on carbamazepine alone (0·18) and those on an additional anticonvulsant (0·19). 11 children were studied on their first day of therapy. Though four of them achieved levels of total carbamezepine which would have given a readily measurable 10–11 epoxide on the above ratio, 10 of the 11 consistently had levels <4μmol/l. This may be of help in detecting non‐compliance. For 16 children free carbamazepine also was estimated and there was an over‐all correlation coefficient of 0·85 between saliva and free‐drug levels. The proportion of free to total carbamazepine varied between 19 and 54 per cent. There was a significantly higher proportion of free drug at the pre‐dose sampling time than at other times. Protein binding of carbamazepine therefore is very variable and saliva estimations can contribute usefully to the monitoring of drug levels. RÉSUMÉ Etude des taux de carbamazépine incluanl une estimation de la 10–11 carbamazépine, de la carbamazépine libre du plasma et de la salive Un échantillon de sang et de salive a été prélevé chez 48 enfants, âges de trois à 17 ans, avant une prise matinale de carbamazépine et trois, six et huit heures après cette prise. II n'y avait pas de différence significative dans le rapport de la 10–11 époxycarbamazépine sur la carbamazépine totale pour les enfants traités par la seule carbamazépine (0·18) et ceux qui recevaient en plus un autre anticonvulsivant (0·19). 11 enfants ont eté suivis depuis le premier jour du traitement. Bien que quatre de ceux‐ci présentaient des taux de carbamazépine totale qui auraient donné une epoxyde 10–11 rapidement mesurable en tenant compte du rapport indiqué ci‐dessus, les taux étaient régulièrement inférieurs à 4μmol/l. Ceci peut aider à détecter l'inadéquation au médicament. La carbamazépine libre a été aussi mesurée chez 16 enfants et il existait un coefficient global de corrélation de 0·85 entre les taux salivaires et libres. La proportion de carbamazépine libre sur carbamazépine totale variait de 19 à 54 pour cent. II y avait une proportion significativement plus élevée de médication libre à l'échantillon précédant la prise qu'aux autres échantillons. La liaison protéinique de la carbamazépine est ainsi très variable et les estimations à partir de la salive peuvent contribuer utilement au contrôle des taux de médicament. ZUSAMMENFASSUNG Eine Studie über Carbamazepin‐Spiegel einschlieβlich der Bestimmung von 10–11 Epoxycarbamazepin und freiem Plasma‐ und Speichelcarbamazepin Von 48 Kindern im Alter zwischen drei und 17 Jahren wurden Blut‐ und Speichelproben vor einer Morgendosis von Carbamazepin und dann drei, sechs und acht Stunden danach entnommen. Es fand sich kein signifikanter Unterschied im Verhältnis von 10–11 Epoxycarbamazepin zum Gesamtcarbamazepin bei Kindern, die nur Carbamazepin (0·18) oder die noch ein weiteres Antokonvulsivum (0·19) bekamen. 11 Kinder wurden am ersten Therapietag untersucht. Obwohl vier von ihnen Gesamtcarbamazepinspiegel erreichten, die einem schon messbaren 10–11 Epoxidwert im oben genannten Verhältnis entsprachen, hatten 10 der 11 konstante Werte <4μmol/l. Dies kann zur Kontrolle der Tabletteneinnahme von Nutzen sein. Bei 16 Kindern wurde auch das freie Carbamazepin bestimmt und es fand sich insgesamt zwischen Speichel‐ und Plasmaspiegeln ein Korrelationkoeffizient von 0·85. Das Verhältnis von freiem zu Gesamt‐Carbamazepin schwankte zwischen 19 und 54 Prozent. Vor der Medikamenteneinnahme fand sich ein signifikant höherer Anteil von freiem Carbamazepin als zu anderen Zeiten. Die Proteinbindung von Carbamazepin ist also sehr variabel und die Bestimmungen im Speichel können zur Überwachung der Medikamentenspiegel mit herangezogen werden. RESUMEN Estudio de niveles de carbamacepina, incluyendo la estimación de la 10–11 epoxicarbamacepina y la carbamacepina libre en plasma y saliva Se recogió sangre y saliva de 48 niños, de tres a 17 años, antes de la dosis matinal de carbamacepina y luego a las tres, seis y ocho horas después. No hubo diferencia significativa en la relación entre 10–11 epoxicarbamacepina y carbamacepina total en niños que tornaban sólo carbamacepina (0·18) y aquellos que tomaban otro anticonvulsivante (0·19). II niños fueron estudiados en su primer dia de tratamiento. Si bien cuatro de ellos consiguieron niveles de carbamacepina que debieran dar una tasa de 10–11 epoxido medible en la relacion citada antes, 10 de los 11 tenian persistentemente niveles de <4u.mol/l. Esto puede ser útil en la detección de la falta de complianza. En 16 niños se estimo también la carbamacepina libre habiendo un coeficiente de correlación global de 0·55 entre los niveles en la saliva y los del fármaco libre. La proporción entre la carbamacepina libre y total variaba entre 19 y 54 por ciento. Habia una proporción significativamente mayor del fármaco libre en la muestra obtenida antes de la primera dosis que en las demás. Por lo tanto...

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