ALTERED RATIO OF CARBAMAZEPINE‐10,11‐EPOXIDE/CARBAMAZEPINE IN PLASMA OF CHILDREN: EVIDENCE OF ANTICONVULSANT DRUG INTERACTION

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Abstract
SUMMARY: A method of measuring carbamazepine‐10.11‐epoxide (CBZ‐10.11‐EPOX) has been developed and used to monitor plasma concentrations in children suffering from various forms of epilepsy. Children stabilised on standard doses of CBZ alone showed a ratio of CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ of 18·92±8·08, expressed as a percentage of the CBZ concentration, while those on multiple‐drug therapy (with the exception of benzodiazepines and phenobarbitone) showed both increased values of CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ ratio and increased absolute concentrations of CBZ‐10,11‐EPOX in plasma. These changes correlated with clinical side‐effects which could not be attributed to CBZ itself or to the other drugs administered concurrently.RÉSUMÉ: Modification du rapport carbamazepine‐10.11‐époxide/carbamazepine dons le plasma d'enfant: évidence d'une interaction d'anticomitiauxUne méthode de mesure de la carbamazepine‐10,11‐époxide (CBZ‐10.11‐EPOX) a été mise au point et utilisée pour surveiller les concentrations plasmatiques d'enfants présentant des formes variées d'épilepsie. Les enfants équilibrés à partir de doses standards de la seule CBZ ont montré un rapport CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ de 18·92, plus ou moins 8·08, exprimé en pourcentage de la concentration de CBZ, tandis que les enfants bénéficiant de plusieurs anticomitiaux (á l'exception des benzodiazépines et du phénobarbital) ont montré à la fois un accroissement du rapport CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ et un accroissement absolu de la concentration plasmatique de CBZ‐10,11‐EPOX. Ces modifications correspondent aux effets secondaires cliniques qui ne sauraient étre attribués à la CBZ elle‐même ou aux autres anticomitiaux administrés concurcmment.ZUSAMMENFASSUNG: Verändertes Verhältnis yon Carbamazepine‐10,11‐Epoxid/Carbamazepin im Plasma von Kindern: Anhalr für Antikonvulsiva InteraktionEs ist eine Methode zur Messung von Carbamazepin‐10,11‐Epoxid (CBZ‐10,11‐EPOX) entwickelt worden, die zur Überprüfung der Plasmakonzentrationen bei Kindern mit verschiedenen Formen der Epilepsie angewendet wurden. Kinder, die nur auf eine Standard‐dosis von CBZ eingestellt waren, hatten ein CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ Ratio und erhöhte absolute Konzentrationen von CBZ‐10.11‐EPOX im Plasma mit einer Kombinationstherapie (mit Ausnahme von Benzodiazepin und Phenobarbital) erhöhte Werte für die CBZ‐10.11‐EPOX/CBZ ratio und erhöhte absolute Konzentrationen von CBZ‐10,11‐EPOX in plasma aufwiesen. Diese Veränderungen korrelieren mit klinischen Nebenwirkungen, die nicht dem CBZ allein oder anderen gleichzeitig gegebenen Medikamenten zugeschrieben werden können.RESUMEN: Alteracion en la relacion carbamacepina‐10,11‐expóxido/carbamacepina en plasma en niños: evidencia de una interacción en los farmacos anticonvulsivantes.Un método de medición de carbamacepina‐10,11‐epóxido (CBZ‐10.11‐EPOX) ha sido puesto a punto y utilizado para monitorizar las concentraciones en plasma, en niños con diversas formas de epilepsia. Los niños estabilizados con una dosis estandar de CBZ sola mostraron una relacion CBZ‐10,11‐EPOX/CBZ de 18.92±8,08 expresado como un porcentaje la concentracion de CBZ, mientras que los que seguian una terapia múltiple (con la excepción de benzodiacepinas y fenobarbital) mostraban un aumento de la relación CBZ‐10.11‐EPOX/CBZ y un aumento absoluto de las concentraciones de CBZ‐10.11‐EPOX en plasma. Estos cambios estaban en correlación con los efectos clínicos secundarios que no podian ser atribuídos al CBZ solo o a cualquier otro fármaco administrado al mismo tiempo.