New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, IV: Chemical Reactivity of Nitrosimines and its Implications for their Pharmacologic Properties

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Abstract
Nitrososydnone‐5‐imines and Thiazole‐2‐nitrosimines are susceptible to photolytic cleavage of the NNO bond. This can be achieved with a tungsten lamp. In water the corresponding syndnone imine salts are formed in 90% yield at 37°C. Only at higher temp. (70°C) ring opening is observed. In methanol about 25% of sydnones are obtained. On the other hand NO⋅ and N2O were detected in the head space of the reaction vials when oxygen was excluded. The formation of N2O from nitrososydnone imine was increased up to elevenfold by glutathione while the amount of NO⋅ was decreased. In the presence of light and thiols soluble guanylate cyclase (s‐GC) was stimulated. The results suggest that the nitroxylate anion NO− plays an important role in the stimulation of s‐GC. Neue NO‐Pharmaka mit antithrombotischen und gefäßerweiternden Eigenschaften, 4. Mitt.: Chemische Reaktivität von Nitrosiminen und ihr Einfluß auf pharmakologische Eigenschaften Die NNO‐Bindung von Nitrososydnon‐5‐iminen and Thiazol‐2‐nitrosiminen wird in Lösung durch Licht gespalten. Hierzu reicht eine normale Glühlampe aus. In Wasser bei 37°C werden die entspr. Sydnoniminsalze in 90proz. Ausb. erhalten. Nur bei höheren Temp. (70°C) wird auch Ringöffnung beobachtet. Werden methanolische Lösungen bestrahlt, so entstehen auch 25% Sydnone. Unter O2‐Ausschluß wurden in der Gasphase der Reaktionsgefäße NO⋅ und N2O gefunden. In Gegenwart von Glutathion wird bis zu elfmal mehr Lachgas gebildet, während die Menge an NO⋅ abnimmt. In Gegenwart von Licht und Thiol wird die lösliche Guanylatyclase (s‐GC) aktiviert. Die Ergebnisse sprechen für eine bedeutende Rolle des Nitroxylations NO− bei der Stimulation der s‐GC.