Hypotensive effects of diltiazem in DOCA/saline hypertensive rats

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Abstract
Diltiazem hydrochloridc(Dil)の降圧作用をDOCA/saline高血圧ラットで検討した．Dilは静脈内投与(urethane麻酔下，10～300μg/kg)および経口一回投与(無麻酔，3～100mg/kg)によって，DOCA/saline高血圧，片腎摘出(saline負荷)および正常ラットの血圧を用量依存的に低下させたが，DOCA/saline高血圧ラットにおける降圧作用が他のラットの場合と較べて5～10倍強かった．また，DOCA/saline高血圧ラットの血圧上昇過程に対するDilと利尿薬であるtrichlormethiazide(TCM)との併用効果を3週間連続経口投与で検討した結果，Dil(15mg/kg，p.o.×2/day)およびTCM(1mg/kg，p.o.×2/day)はそれぞれ血圧上昇過程をわずかに抑制したが，DilとTCMの併用(Dil 15mg/kg+TCM 1mg/kg，p.o.×2/day)は，血圧上昇過程に対しより強い抑制作用を示した．さらに高血圧に達したDOCA/salineラットにDil，TCMおよびDil+TCMを10日間連続経口投与しても，ほぼ同様の傾向が認められた．なお，先の実験に用いたDOCA/saline高血圧ラット(Dil，TCMおよびDil+TCMの3週間連続経口投与群ならびにcontrol群)について，両側迷走神経切断，pelltolinium処置後norepinephrineおよびangiotensin IIによる昇圧反応を調べた結果，薬物投与群とcontrol群の間に差は認められなかった．以上，Dilの降圧作用は，利尿薬との併用で増強されるが，このDilの降圧作用はnorepinephrineおよびangiotensin IIに対する血管反応性の低下によるものではないと考えられる．

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