Cytokinetic behavior of Ehrlich ascites tumor after in vivo treatment with cis-diamminedichloroplatinum(II) and metallocene dichlorides

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Abstract
The influence of an in vivo treatment with optimally tumor-inhibiting doses of cis-diamminedichloroplatinum(II) (DDP), titanocene dichloride (TDC), and vanadocene dichloride (VDC) on the DNA distribution pattern, determined by pulse-cytophotometry, and on the, mitotic activity of EAT cells is investigated. Whereas DDP causes an immediate and, long-lasting decrease of mitoses but no disturbances of the EAT cell kinetics, a marked G2 block with a maximum at 10–12 h a. t. and an irreversible and extensive mitotic depression is evoked by TDC. In the case of DDP and TDC, the tumor cells are removed several days a. t. by cells belonging to the defensive system of the host animals. In contrast, VDC induces partially synchronized waves after a transient suppression of mitoses and reversible cell accumulation in the late S and in the G2 phases. Additionally, 5–16% of the cells become polyploid after VDC treatment. Gegenstand der Untersuchungen ist der Einfluß einer in-vivo-Behandlung mit optimal tumorhemmenden Dosen von cis-Diammindichloroplatin(II) (DDP), Titanocen-dichlorid (TDC) und Vanadocen-dichlorid (VDC) auf das impulscytophotometrisch bestimmte DNA-Verteilungsmuster und die Mitoseaktivität von EAT-Zellen. Während DDP eine sofortige und langandauernde Unterdrückung der Zellteilungen, jedoch keine Veränderung des zellkinetischen Verhaltens von EAT-Zellen bewirkt, verursacht TDC die Ausbildung eines deutlichen,: 10–12 h nach Behandlung maximalen G2-Blocks. Im Falle von DDP und TDC werden die Tumorzellen einige Tage nach Behandlung durch Zellen des wirtstiereigenen Abwehrsystems beseitig. VDC hingegen ruft die Entstehung teilsynchroner Wellen nach einer vorübergehenden Mitosehemmung und einer reversiblen Zellakkumulation in der späten S-und der G2-Phase hervor. Darüber hinaus werden 5–16% der Zellen nach VDC-Behandlung polyploid.