Attempted reconstitution of a foal with primary severe combined immunodeficiency

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Abstract
Summary A foal with primary severe combined immunodeficiency, diagnosed within the first two weeks of life, was maintained with its dam in semi‐isolation. The foal received continuous prophylactic antibiotic therapy, plasma from a sibling hyperimmunised with equine adenovirus vaccine, and intensive general nursing care. A full sibling female was selected as a bone marrow donor on the basis of red blood cell cross‐matching and mixed lymphocyte reactions. Cyclophosphamide was given before two bone marrow transfusions at 35 and 73 days of age. To prevent graft versus host disease graft versus host disease the foal was maintained on methotrexate therapy. Reconstitution was not achieved nor were there signs of graft versus host disease. The foal died suddenly four days after the second bone marrow transfer when 77 days old. It had remained clinically free of any life threatening infectious disease and at necropsy a remarkable degree of freedom from infectious disease was confirmed. The most notable necropsy findings were bilateral nephrosis and myocardial degeneration and fibrosis. The likely cause of death was an electrolyte imbalance, particularly hypokalaemia, which secondarily affected the myocardium. Renal toxicity caused by the cytotoxic drugs, especially cyclophosphamide, may have contributed to the electrolyte imbalance. Résumé Un foal atteint d'une sévère immunodéficience primaire combinée, diagnostiquée au cours des deux premières semaines de la vie, fut confiné avec sa mère dans un demi isolement. Le foal reçut une antibiothérapie prophylactique continue, du plasma prélevé sur un parent d'un type sanguin voisin hyperimmuniséà l'aide d'un adenovirus vaccinal équin et bénificia de soins attentifs. Une femelle très proche sur le plan immunitaire fut utilisée comme donneur de moelle osseuse, après avoir été identifié par des réactions croisées erythrocytaires et par des réactions lymphocytaires. Une administration de cyclophonamide précéda deux transfusions de moelle osseuse à 35 et à 73 jours. Pour prévenir une réaction antagoniste greffon‐hôte le foal fut maintenu sous traitement au méthotrexate. La reconstitution n'eut pas lieu. On ne constata point de signes cliniques de maladie immunitaire. Le foal mourut soudain quatre jours après le second transfert de moelle osseuse, âgé de 77 jours. Il était resté cliniquement indemne de maladie infectieuse grave. L'autopsie confirma cet état par l'absence de lésions imputables à une maladie infectieuse. Les constatations nécropsiques les plus remarquables furent une néphrose bilatérale, une dégénérescence myocardique. La cause probable de la mort fut un déséquilibre électrolytique, notamment une hypokaliémie qui affecta secondairement le myocarde. Une toxicité rénale engendrée par les médicaments cytotoxiques, en particulier le cyclo phosphamide peut avoir favorisé le déséquilibre électrolytique. Zusammenfassung Ein Fohlen mit schwerer primärer, kombinierter Immundefizienz (PSCID) — diagnostiziert innert der ersten zwei Lebenswochen — wurde mit seiner Mutter in Halbisolation gehalten. Das Fohlen erhielt eine kontinuierliche, prophylaktische antibiotische Therapie, dazu Plasma von einem mit equiner Adenovirusvaccine hyperimmunisierten Geschwister und intensive Pflege. Eine Vollgeschwisterstute wurde als Knochenmarksdonor aufgrund von Erythrocyten‐Kreuzverträglichkeits tests und gemischter Lymphocytenreaktionen ausgewählt. Cyclophosphamid wurde vor zwei Knochenmarkstransfusionen im Alter von 35 und 73 Tagen gegeben. Um Abstossungsreaktionen (GVHD) zu unterdrücken, erhielt das Fohlen auch eine Methotrexatbehandlung. Eine Rekonstitution konnte nicht erreicht werden, Anzeichen von GVHD fehlten. Das Fohlen ging aber vier Tage nach der zweiten Knochenmarksinfusion im Alter von 77 Tagen plötzlich ein. Es blieb klinisch frei von irgendwelchen lebensbedrohlichen Infektionskrankheiten und die Autopsie bestätigte einen bemerkenswerten Grad von Freiheit von Infektionskrankheiten. Die bemerkenswertesten Befunde bestanden in einer bilateralen Nephrose, Myokarddegeneration und — fibrose. Die wahrscheinlichste Todesursache wird in einem Elektrolytungleich gewicht, besonders in einer Hypokaliaemia gesehen, die sekundär das Myokard geschädigt hat. Die Nierentoxizität der Cytostatica, besonders des Cyclophosphamids, mag zur Elektrolytstörung beigetragen haben.