Prophylactic animal derived surfactant extract for preventing morbidity and mortality in preterm infants

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Abstract
Respiratory distress syndrome (RDS) is caused by a deficiency or dysfunction of pulmonary surfactant. A variety of animal derived surfactant extracts have been formulated and given to infants at risk of developing RDS. To assess the effect of prophylactic intratracheal administration of animal derived surfactant extract on mortality, bronchopulmonary dysplasia (BPD) and other morbidities in preterm newborns at risk for developing RDS. Subgroup analysis were planned according to the specific surfactant product and the degree of prematurity. Searches were made of MEDLINE and the Cochrane Central Register of Controlled Trials through January 2010. Randomized or quasi-randomized controlled trials that compared the effect of prophylactic animal derived surfactant extract administration (surfactant obtained from human, porcine or bovine sources, either modified with additional phospholipids or not) administered to high risk preterm newborns at or shortly after birth in order to prevent RDS, mortality and other complications of prematurity. Data extraction and analysis was done in accordance with the standards of the CNRG. All nine of the included studies note an initial improvement in respiratory status and a decrease in the risk of RDS in infants who receive prophylactic animal derived surfactant extract. The meta-analysis supports a decrease in the risk of pneumothorax (typical relative risk 0.40, 95% CI 0.29, 0.54; typical risk difference -0.12, 95% CI -0.16, -0.09), a decrease in the risk pulmonary interstitial emphysema (PIE) (typical relative risk 0.46, 95% CI 0.36, 0.59; typical risk difference -0.16, 95% CI -0.21, -0.11), a decrease in the risk of neonatal mortality (typical relative risk 0.60, 95% CI 0.47, 0.77; typical risk difference -0.07, 95% CI -0.12, -0.03), and a decrease in the risk of BPD or death (typical relative risk 0.80, 95% CI 0.72, 0.88; typical risk difference -0.10, 95% CI -0.16, -0.04). No differences are reported in the risk of intraventricular hemorrhage, patent ductus arteriosus, necrotizing enterocolitis or retinopathy of prematurity. Few data are available on long-term follow-up of treated infants. Prophylactic intratracheal administration of animal derived surfactant extract to infants judged to be at risk of developing respiratory distress syndrome has been demonstrated to improve clinical outcome. Infants who receive prophylactic animal derived surfactant extract have a decreased risk of pneumothorax, a decreased risk of PIE, a decreased risk of mortality, and a decreased risk of BPD or death. Administration prophylactique d'extraits de surfactant d'origine animale pour prévenir la morbidité et la mortalité chez les nouveau-nés prématurés Le syndrome de détresse respiratoire (SDR) est dû à une déficience ou à un dysfonctionnement du surfactant pulmonaire. Divers extraits de surfactant d'origine animale ont été conditionnés et sont administrés aux nourrissons risquant de développer un SDR. Évaluer les effets de l'administration prophylactique d'extraits de surfactant d'origine animale par voie endotrachéale sur la mortalité, la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) et d'autres morbidités chez les nouveau-nés prématurés risquant de développer un SDR. Des analyses en sous-groupe ont été réalisées sur la base du produit surfactant utilisé et du degré de prématurité. Des recherches ont été effectuées dans MEDLINE et le registre Cochrane central des essais contrôlés jusqu'en janvier 2010. Les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés comparant les effets d'une administration prophylactique d'extraits de surfactant d'origine animale (surfactant issu de sources humaines, porcines ou bovines, avec ou sans phospholipides supplémentaires) chez des nouveau-nés prématurés à haut risque lors de la naissance ou peu de temps après afin de prévenir le SDR, la mortalité et d'autres complications de la prématurité. L'extraction et l'analyse des données ont été effectuées conformément aux normes du CNRG. Les neuf études incluses rapportaient toutes une amélioration initiale du statut respiratoire et une réduction du risque de SDR chez les nourrissons recevant un traitement prophylactique aux extraits de surfactant d'origine animale. La méta-analyse suggère une réduction du risque de pneumothorax (risque relatif typique de 0,40, IC à 95 %, entre 0,29 et 0,54 ; différence de risques typique de -0,12, IC à 95 %, entre -0,16 et -0,09), une réduction du risque d'emphysème pulmonaire interstitiel (EPI) (risque relatif typique de 0,46, IC à 95 %, entre 0,36 et 0,59 ; différence de risques typique de -0,16, IC à 95 %, entre -0,21 et -0,11), une réduction du risque de mortalité néonatale (risque relatif typique de 0,60, IC à 95 %, entre 0,47 et 0,77 ; différence de risques typique de -0,07, IC à 95 %, entre -0,12 et -0,03), et une réduction du risque de DBP ou de décès (risque relatif typique de 0,80, IC à 95 %, entre 0,72 et 0,88 ; différence de risques typique de -0,10, IC à 95 %, entre -0,16 et -0,04). Aucune différence n'était rapportée en termes de risque d'hémorragies intraventriculaires, de persistance du canal artériel, d'entérocolite nécrosante ou de rétinopathie du prématuré. Peu de données étaient disponibles concernant le suivi à long terme des nourrissons traités. Il a été démontré que l'administration prophylactique d'extraits de surfactant d'origine animale par voie endotrachéale chez les nourrissons considérés à risque de syndrome de détresse respiratoire améliorait les résultats cliniques. Les nourrissons recevant un traitement prophylactique aux extraits de surfactant d'origine animale présentent un risque inférieur de pneumothorax, d'EPI, de mortalité, de DBP ou de décès. Extracto de surfactante natural como profilaxis para la prevención de la mortalidad y morbilidad en niños prematuros Esta sección está en preparación y será incluida en la próxima edición. Evaluar el efecto de la administración profiláctica endotraqueal de extracto de surfactante natural en niños nacidos antes del término con riesgo de desarrollar un síndrome de dificultad respiratoria (sdr). Se realizaron búsquedas en la base de datos de Ensayos Perinatales de Oxford (Oxford Database of Perinatal Trials), en Medline (términos MeSH: "pulmonary surfactant"; limits: age groups; newborn infants), en revisiones previas incluyendo referencias cruzadas, resúmenes, trabajos de simposios y congresos, informantes expertos y búsqueda manual de revistas en idioma inglés. Se incluyeron los ensayos controlados con asignación al azar que compararan el efecto de la administración de extracto de surfactante natural (surfactante de origen humano o bovino con o sin el agregado de fosfolípidos), administrado a niños recién nacidos prematuros de alto riesgo, en el momento de nacer o poco después con el objeto de prevenir el síndrome de dificultad respiratoria, otras complicaciones del prematuro, y la mortalidad. El revisor extrajo de los ensayos clínicos los datos referentes a resultados clínicos, incluyendo la incidencia de neumotórax, enfisema pulmonar intersticial, persistencia del conducto arterioso, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular (de todos los grados y hemorragia intraventricular grave), displasia broncopulmonar, mortalidad, displasia broncopulmonar o muerte, y retinopatía del prematuro. El análisis de los datos se hizo de acuerdo a los estándares del Grupo Cochrane de Neonatalidad (Cochrane Neonatal Review Group). Todos los estudios incluidos registraron una mejoría inicial en el nivel respiratorio y una disminución del riesgo de síndrome de dificultad respiratoria en niños que recibieron extracto de surfactante natural. El metanálisis indica una disminución del riesgo de neumotórax (riesgo relativo típico 0.35, Intervalo de confianza -IC- del 95% 0.26 a 0.49; diferencia de riesgo típica -0.15, IC del 95% -0.20 a -0.11), una disminución del riesgo de enfisema intersticial pulmonar (riesgo relativo típico 0.46, IC del 95% 0.35 a 0.60; diferencia de riesgo típica -0.19, IC del 95% -0.25 a -0.13), una disminución del riesgo de mortalidad neonatal (riesgo relativo típico 0.60, IC del 95% 0.44 a 0.83; diferencia de riesgo típica -0.07, IC del 95% -0.12 a -0.03), y una disminución del riesgo de displasia broncopulmonar o muerte (riesgo relativo típico 0.84, IC del 95% 0.75 a 0.93; diferencia de riesgo típica -0.10, IC del 95% -0.16 a -0.04). No se informaron diferencias en el riesgo de hemorragia intraventricular, de persistencia del conducto arterioso, de enterocolitis necrotizante, o de retinopatía del prematuro. Se dispone de pocos datos acerca del seguimiento a largo plazo de los niños tratados. Se ha demostrado que la administración profiláctica endotraqueal de extracto de surfactante natural a niños con sospecha de riesgo de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria (niños intubados de menos de 30 semanas de gestación) mejora los resultados clínicos finales. Los niños que reciben extracto de surfactante natural de forma profiláctica tienen menor riesgo de neumotórax, de enfisema pulmonar intersticial, de mortalidad y de displasia broncopulmonar o muerte.