A Model of Chronic Spontaneous Petit Mal‐like Seizures in the Rat: Comparison with Pentylenetetrazol‐Induced Seizures

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Abstract
Summary: Of 100 randomly chosen, adult male Wistar rats in the breeding colony at the Centre de Neurochimie, Strasbourg, 31 presented spontaneous, nonconvulsive epileptic seizures: wave-and-spike discharges, 7–11 cy-cles/s, 200–600 μV, accompanied by behavioral arrest and myoclony of the vibrissae and of the facial and cervical muscles. Pentylenetetrazol (PTZ) 10 and 20 mg/kg increased the duration and number of seizures by 100–150% in these spontaneously epileptic animals, and caused identical seizures in apparently normal rats. Sodium valproate, diazepam, trimethadione, and ethosux-imide suppressed the spontaneous seizures and protected against PTZ-induced seizures in a dose-dependent fashion. Carbamazepine and diphenylhydantoin were inefficacious or aggravative in the two cases. The clinical, EEG, and pharmacological observations suggest that the Wistar rats displaying spontaneous seizures constitute a valid physiological and pharmacological model of petit mal absences, presenting advantages compared to the usual models in which seizures are induced byinjected epileptogenic drugs. RÉSUMÉ Sur 100 rats Wistar, mâles, adultes, prélevés au hasard dans Ľé1evage du Centre de Neurochimie de Strasbourg, 31 ont présenté spontanément des crises épileptiques nonconvulsives (dé-charges de pointes-ondes de 7–11 c/s et de 200–600 μ V accom-pagnées ďun arrêt de Ľactivité et de myoclonies des vibrisses et de la musculature faciale et cervicale). Le pentylénététrazol à 10 et 20 mg/kg augmente de 100–150% la durée et le nombre des crises chez les animaux spontanément épileptiques; aux mêmes doses, le pentylénététrazol fait apparaître des crises iden-tiques chez les animaux apparemment indemnes. Le valproate de sodium, le diazepam, la triméthadione, et Ľéthosuximide sup-priment les crises spontanées et protègent contre les crises induces par 20 mg/kg de PTZ de façon dose-dépendante. La car-bamazépine et la diphénylhydantoine sont inefficaces ou aggravates sur les deux types de crises. Ľensemble des résultats cliniques, électroencéphalographiques, et pharmacologiques permettent de penser que les crises spontanées du rat Wistar constituent un bon modèle physiologique et pharmacologique ďabsences. Ce modèle semble présenter quelques avantages par rapport aux modèles usuels induits par des injections de drogues épileptogènes. RESUMEN De las 100 ratas Wistar machos y adultos, seleccionadas al azar de la colonia de crias del Centro de Neuroqui'mica en Es-trasburgo, 31 presentaron ataques epilépticos no convulsivos: descargas punta-onda de 7 a 11 ciclos por segundo y 200 a 600 μ.V, acompañadas de interrupción del comportamiento y mio-clonías de las vibrisas y de los músculos faciales y cervicales. La administración de 10 a 20 mg/kg de pentilentetrazol (PTZ) incrementaron en un 100 a 150% la duración y el número de los ataques en estos animales espontáneamente epilépticos y causó ataques idénticos en ratas aparentemente normales. El valproato sódico, el diazepán, la trimetadiona y la etosuximida suprimieron los ataques espontáneos y protegieron a las ratas de las crisis inducidas por el PTZ. La carbamazepina y la difenilhidantoina fueron ineficaces o perjudiciales en dos casos. Las observa-ciones clínicas, electroencefalograficas y farmacológicas sugi-eren que las ratas Wistar que muestran ataques espontáneos con-stituyen un válido modelo fisiológico y farmacológico de las au-sencias petit-mal. Este modelo presenta ventajas con respecto a modelos comunes en los que los ataques se inducen inyectando drogas epileptogénicas. ZUSAMMENFASSUNG Von 100 zufällig ausgewählten männlichen erwachsenen Wistar-Ratten aus der Zuchtkolonie am Centre de Neurochimie, Straßburg zeigten 31 spontane, nicht konvulsive epileptische Anfälle: wave and spike Entladungen von 7 bis 11 c/s und 200 bis 600 uV, die von einem Verharren und Myokloni der Schnau-zhaare sowie der facialen und cervikalen Muskeln begleitet waren. Pentylentetrazol (PTZ) in einer Dosis von 10 und 20 mg/ kg verlängerte bei diesen spontan epileptischen Tieren die Dauer und erhöhte die Anzahl der Anfälle um 100 bis 150%. Darüber hinaus verursachte diese Dosis identische Anfälle bei scheinbar normalen Ratten. Natrium Valproat, Diazepam, Trimethadion und Ethosuximid unterdrückten die spontanen Anfälle und schützten, in Abhängigkeit von der Dosis, vor PTZ-induzierten Anfällen. Carbamazepin und Diphenylhydantoin waren wir-kungslos; in 2 Fällen verstärkten sie die Anfälle. Die klinischen, EEG, und pharmakologischen Beobachtungen legen nahe, daβ die Wistar-Ratten mit spontanen Anfällen ein gutes physiolo-gisches und pharmakologisches Modell der Petit Mai Absencen darstellen, das Vorteile gegenüber den übrigen Modellen bietet, bei denen epileptogene Medikamente injiziert werden müssen.