Chemotherapy for advanced ovarian cancer

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Abstract
Ovarian carcinoma is the seventh commonest female cancer worldwide and is responsible for the greatest number of deaths from gynaecological malignancy in Europe and North America. Although many studies have explored the use of chemotherapy in this disease, most individual trials have been too small to show clear benefit of any one type of chemotherapy. The type and intensity of chemotherapy used routinely for women with advanced ovarian cancer has varied because of uncertainty about the effectiveness of the different regimens. The objective of this review was to compare single drugs versus combinations of drugs, platinum versus non-platinum, and carboplatin versus cisplatin-based chemotherapy in women with advanced ovarian cancer. We searched MEDLINE, and CancerLit bibliographic databases and the National Cancer Institute and the UK Co-ordinating Committee on Cancer Research registers of trials. We also handsearched the proceedings of meetings and contacted experts in the field and drug companies. Randomised trials of: (1) single non-platinum versus non-platinum combination chemotherapy (2) single non-platinum versus platinum combination chemotherapy (3) non-platinum regimen versus the same regimen plus cisplatin (4) single platinum versus platinum combination chemotherapy (5) cisplatin versus carboplatin-based chemotherapy in women with advanced ovarian cancer. Individual patient data were obtained from the trial investigators, checked by the reviewers and verified by the trial investigator. Forty-nine trials involving 8763 women were included. The data were combined to calculate hazard ratios (HR) for survival on an intention-to-treat basis. For single non-platinum versus platinum combination chemotherapy the overall HR for survival was 0.93, 95% confidence interval (CI) 0.83 to1.05 favouring platinum-based combination chemotherapy. For non-platinum regimens compared with the same regimen plus cisplatin the survival HR was 0.88, 95% CI 0.79 to 0.98 in favour of adding platinum to drug regimens. Single platinum compared with platinum combination gave a HR of 0.91, 95% CI 0.79 to 1.05 favouring combination chemotherapy. Cisplatin versus carboplatin gave a HR of 1.02, 95% CI 0.93 to 1.12. Sub-group analyses for age, stage, grade, histology, resection, bulk of residual tumour and performance status were undertaken for cisplatin versus carboplatin only. No difference in effect was found. Available evidence, although not conclusive, suggests platinum-based chemotherapy is better than non-platinum therapy. There is some evidence that combination therapy improves survival compared with platinum alone. No difference in effect has been shown between cisplatin and carboplatin. Chimiothérapie dans le cancer avancé de l'ovaire Le carcinome de l'ovaire, le septième cancer féminin le plus courant partout dans le monde, constitue la première cause de décès par malignité gynécologique en Europe et en Amérique du Nord. Bien que de nombreuses études aient examiné l'utilisation de la chimiothérapie dans cette maladie, la plupart des essais pris isolément étaient trop petits pour pouvoir identifier clairement une supériorité d'un type de chimiothérapie par rapport à un autre. Le type et l'intensité de la chimiothérapie de routine chez les femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire varient en raison de l'incertitude concernant l'efficacité des différents schémas thérapeutiques. L'objectif de cette revue était de comparer des monochimiothérapies à des polychimiothérapies, une chimiothérapie à base de platine à une chimiothérapie sans platine, et une chimiothérapie à base de carboplatine versus cisplatine chez des femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire. Nous avons consulté les bases de données bibliographiques MEDLINE et CancerLit ainsi que les registres des essais du National Cancer Institute et du UK Co-ordinating Committee on Cancer Research. Nous avons également consulté manuellement des actes de réunions et avons contacté des experts dans ce domaine ainsi que des sociétés pharmaceutiques. Les essais randomisés portant sur : (1) une monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie sans platine (2) une monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie à base de platine (3) un schéma thérapeutique sans platine versus même schéma thérapeutique + cisplatine (4) une monochimiothérapie à base de platine versus polychimiothérapie à base de platine (5) une chimiothérapie à base de cisplatine versus carboplatine chez des femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire. Les données individuelles des patientes (DIP) ont été obtenues auprès des investigateurs des essais, et ont été examinées par les évaluateurs et vérifiées par l'investigateur de l'essai concerné. Quarante-neuf essais portant sur 8 763 femmes ont été inclus. Les données ont été combinées pour calculer les hazard ratios (HR) pour la survie sur une base d'intention de traiter. Pour la comparaison monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie à base de platine, l'HR global pour la survie était de 0,93, intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,83 et 1,05, en faveur de la polychimiothérapie à base de platine. Pour les schémas thérapeutiques sans platine par rapport au même schéma thérapeutique + cisplatine, l'HR de survie était de 0,88, IC à 95 %, entre 0,79 et 0,98 en faveur de l'ajout de platine aux schémas thérapeutiques. La monochimiothérapie à base de platine par rapport à la polychimiothérapie à base de platine produisait un HR de 0,91, IC à 95 %, entre 0,79 et 1,05 en faveur de la polychimiothérapie. La comparaison cisplatine versus carboplatine produisait un HR de 1,02, IC à 95 %, entre 0,93 et 1,12. Des analyses en sous-groupe par âge, stade, grade, histologie, résection, masse de tumeur résiduelle et statut de performance n'ont été effectuées que pour la comparaison cisplatine...

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