Effect of Phenytoin on Antibody Production: Use of a Murine Model

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Abstract
Summary: An animal model was used to study the effects of phenytoin on immune function. Inbred NFS mice, injected with phenytoin, 10–40 mg/kg, and immunized with bovine serum albumin (BSA), demonstrated a dose-dependent decrease in production of IgG antibodies to BSA. Phenytoin at the dosages used in this study did not appear to be overtly toxic to immune organs and cells as judged by normal weights of thymus and spleen and normal WBC counts of mice injected with phenytoin. In addition, mice receiving phenytoin had normal body weights, liver weights, and hematocrits. The usefulness of an animal model to study immunomodulatory effects of antiepileptic drugs is discussed. RÉSUMÉ RESUMEN Para estudiar los efectos de la fenitoína sobre la funcion in-munitaria se ha utilizado un modelo animal. Ratones NFS, in-yectados con fenitoina (10–40 mg/Kg.) inmunizados con albúmina sérica bovina, demostraron una reducción dosis-depen-diente en la producción de los anticuerpos IgG a la albúmina sérica bovina. La fenitoína, con las dosis utilizadas en este es-tudio, no pareció ser claramente tóxica a los órganos y células de sistemas inmunológicos según indicaron los pesos normales del timo, el bazo, y los recuentos normales de leucocitos de los ratones inyectados con fenitoína. Además, los ratones que recibían fenitoina tenían un peso corporal más alto, un peso del hígado y unos valores de hematocrito normales. La utilización de este modelo animal para el estudio de los efectos inmunomodu-ladores de las medicaciones antiepilépticas se discute en esta comunicación. ZUSAMMENFASSUNG Im Tiermodell wurde der Effekt von Phenytoin auf die Immun-Funktion untersucht. Inzucht-NFS-Mäuse zeigten nach Injektion von Phenytoin (10–40 mg/kg) und Immunisierung mit Rinderserumalbumin einen dosisabhängigen Abfall der IgG-An-tikörper-Produktion gegen Rinderserumalbumin. Offensichtlich ist Phenytoin in der angegebenen Dosierung bei Mäusen nicht toxisch für die Immunorgane und Zellen. berücksichtigt man das normale Gewicht von Thymus und Milz sowie das normale Blut-bild. Außerdem hatten die Mäuse unter Phenytoin ein normales Körper- und Lebergewicht sowie normalen Haematokrit. Der Nutzen des Tiermodells für das Studium immunmodulatorischer Effekte von antiepileptischen Substanzen wird diskutiert. Un modèle animal a été utilisé pour ľétude de ľinfluence de la phénytoïne sur ľimmunité. Des souris NFS consanguines ont reçu des injections de 10 à 40 mg/kg de phénytoïne, et ont été immunisée par la sérumalbumine bovine. II a été constaté une diminution dose-dépendante de la production ď;anticorps lgG dirigés contre la sérumalbumine bovine. La phénytoine, aux doses utilisées dans cette étude, n'a pas présenté de toxicité majeure vis-à-vis des organes du système immunitaire, comme en témoignent le poids normal du thymus et de la rate et la numération leucocytaire normale des souris traitées par phénytoïne. Par ailleurs, les souris traitées par phénytoïne avaient un poids normal, un foie de poids normal et un hématocrite normal. Ľutilitéď;un modèle animal pour ľétude des effets immunomodulateurs des médicaments antiépileptiques est discutée.