Effects of Anticonvulsants on Hyperthermia‐Induced Seizures in the Rat Pup

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Abstract
Summary: We studied the effects of phenobarbital (PB), valproic acid (VPA), and phenytoin (PHT) on the electroencephalograms and behaviorally defined seizure threshold temperatures in rat pups exposed to ambient hyperthermia on the fifth day of life. Animals injected with 10, 20, or 40 μg PB/g body weight (GBW) or 80, 150, or 300 μg VPA/GBW daily from the second day of life showed seizure temperature thresholds that were about 1.0oC higher than those of controls. Pups injected with PHT had thresholds that were equal to or lower than those in controls despite blood levels greater than 20 μg/ml. Preictal rhythmic sharp wave activity appeared in VPA‐injected animals at temperatures below the threshold temperature. All experimental animals showed electrographic epileptiform activity at the threshold temperatures. We conclude that this animal model shows similar anticonvulsant efficacies to those found in human febrile seizures. This model may be useful in determining the efficacy of potentially useful anticonvulsant drugs and their mechanisms of action. RESUMEN Hemos estudiado los efectos del fenobarbital (PB), ácido valpróico (VPA) y fenitoina (PHT) sobre el electroencefalograma y los umbrales de temperaturas que producen ataques definidos por el comportamiento demostrado en cachorros de rata expuestos a hipertermia ambiental en el quinto día de vida. Los animates inyectados con 10, 20 y 40 μg de PB/gramo de peso corporal (GBW) u 80, 150 y 300 μ.g de VPA/GBW dirarios a partir del segundo día de vida mostraron umbrales de temperatura que producían ataques de aproximádamente 1.0oC más elevados que los controles. Los cachorros inyectados con PHT tenían umbrales iguales o más reducidos que los controles a pesar de que los niveles superaban los 20 μg/ml. En animales inyectados con VPA se registró una actividad pre‐ictal de ondas agudas con temperaturas más bajas que la temperatura umbral. Todos los animales experimentales mostraron actividad epileptiforme electrográfica con las temperaturas umbral. Concluimos que este modelo animal demuestra la eficacia de los anticonvulsivantes de modo semejante a las convulsiones febriles en humanos. Este modelo puede ser útil para determinar la eficacia de drogas potencialmente anticomiciales y sus mecanismos de acción.