Landau‐Kleffner Syndrome: A Pharmacologic Study of Five Cases

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Abstract
Summary: : Five children with Landau-Kleffner syndrome (epilepsy, acquired aphasia, and continuous spike-wave discharges during sleep), were treated with antiepileptic drugs (AEDs), sleep-modifying drugs, and corticosteroids. The pharmacologic profiles differed from those observed in focal epilepsies, resembling instead those of certain generalized epilepsies, such as West or Lennox-Gastaut syndromes. Phenobarbital (PB), carbamazepine (CBZ), and phenytoin (PHT) were ineffective or worsened the EEG and neuropsychological symptoms, whereas valproate (VPA), ethosuximide (ESM), and benzodiazepines were partially or transiently efficacious. Dextroamphetamine produced a dramatic but transient improvement in waking and sleep EEG in one of two children; aphasia did not change. Corticosteroid treatment resulted in improved speech, suppression of seizures, and normalization of the EEG in three of three children. Our own experience and data from the literature suggest that corticosteroids should be given in high doses as soon as the diagnosis is firmly established and should be continued in maintenance dose for several months or years to avoid escape. Early diagnosis, before mutism or global deterioration develops, appears to be essential for effective therapy with minimal neuropsychological sequelae. RÉSUMÉ Cinq enfants présentant un syndrome de Landau-Kleffner (épilepsie, aphasie acquise et pointes-ondes continues pendant le sommeil) ont été traités par médicaments antiépileptiques, mo-dificateurs du sommeil et corticoïdes. Les profils pharma-cologiques constatés different de ceux des épilepsies focales et sont plus proches de ceux de certaines épilepsies généralisées, comme les syndromes de West et de Lennox-Gastaut. Le phénobarbital, la carbamazépine et la phénytoine se sont révélés inefficaces ou aggravants sur la plan EEG et neuropsy-chologique, alors que le valproate, l'éthosuximide et les benzodiazépines ont été partiellement ou transitoirement efficaces. La dextroamphétamine a entraîné une amélioration franche mais transitoire de l'EEG de veille et de sommeil chez l'un de 2 en-fants; il n'y a pas eu de modification de l'aphasie. Le traitement par corticoïdes a entraîné une amélioration du langage, la suppression des crises et la normalisation de l'EEG chez 3 enfants sur 3. L'éxperience des auteurs et les donéees de la littérature suggerent que les corticoides doivent étre données e fortes doses des que le diagnostic est confirmé et doivent être poursuivis à une dose d'entretien pendant plusieurs mois ou années afin d'-éviter un échappement thérapeutique. Un diagnostic precoce, porté avant l'installation d'un mutisme ou d'une détérioration globale, semble essentiel pour garantir un traitement efficace et un minimum de séqeulles neuropsychologiques. RESUMEN Cinco niños con síndrome de Landau-Kleffner (epilepsyía, afasia adquirida y descargas punta-onda continuas durante el sueño) han sido tratados con medicaciones antiepliépticas, drogas que alteran el sueño y corticoesteroides. Los perfiles farmacológicos se diferenciaron de los que se observan habitualmente en epilepsias focales y se parec íaan más a los de ciertas epilepsyías gene-ralizadas como puede ser el síndrome de West o de Lennox-Gastaut. El Fenobarbital, la Carbamacepina y la Fenitoína fueron ineficaces o empeoraron el EEG y los sfntomas neuro-psicológicos mientras que el Valproato, la Etosuximida y las Benzodiazepinas fueron parcialmente o transitoriamente eficaces. La Dextroanfetamina produjó una mejorfa dramática pero transitoria del EEG en vigilia y de sueño en 1 de 2 ninos; la afasia nose modificó. El tratamiento con corticoesteroides resultó en una majoría del lenguaje, una supresión de los ataques y una normalización del EEG en 3 de 3 enfermos. La experiencia de los autores y la que consta en la literatura sugieren que los corticoesteroides deben ser administrados en altas dosis tan pronto como el diagnóstico se establece firmemente y debe ser continuado, con dosis de mantenimiento, durante varios meses o años para evitar las recaídas. Un diagnóstico precoz, antes del mu-tismo o del deterioro global, es esencial para que la terapia sea eficaz con mínimas secuelas neuropsicológicas. ZUSAMMENFASSUNG Fünf Kinder mit einem L-K-S (Epilepsie, erworbene Aphasie und kontinuierliche Spike-wave-Entladungen im Schlaf) wurden mit Antiepileptika, schlafverändemden Medikamenten und Kor-tikosteroiden behandelt. Die pharmakologischen Profile unter-schieden sich von solchen bei Herdepilepsien und glichen eher denjenigen generalisierter Epilepsien wie West- oder Lennox-Gastaut-Syndrom. PhB, CBZ und PHT waren wirkungslos oder verschlechterten das EEG, während VALP, ESUX und Benzodiazepine teilweise oder zeitweilig wirksam waren. Dextroam-phetamin brachte eine dramatische aber nur vorubergehende Besserung der Wach- und Schlaf-EEG's bei einem von zwei Kindern. Die Aphasie änderte sich nicht. Kortikoide verbes-serten die Sprache, unterdrückten die Anfälle und nonnalisierten bei drei von 3 Kindern das EEG. Unsere eigenen und die Ergeb-nisse der Literatur sprechen für eine hochdosierte Kortikoidgabe, sobald die Diagnose gestellt ist. Diese Medikation sollte für einige Monate oder Jahre in einer Erhaltungsdosis wei-tergegeben werden. Ein fruher Beginn vor Einsetzen des Mutis-mus oder allgemeinem Abbau scheint unabdingbar für eine wirk-same Therapie mit geringen neurologischen...